[医药卫生]侵袭性真菌感染诊治进展吕晓菊.ppt

四川大学华西医院 吕晓菊 吕晓菊教授 四川大学华西医院感染性疾病中心 博士、二级教授、博导 卫生部合理用药专委会抗菌药物组专家 中华医学会感染病分会 细菌与真菌病学组 委员 中国药学会抗生素专委会委员 国家基本药物目录制定专家库成员 四川省感染病分会委员、省感染病医师协会常委 美国微生物学会(ASM)会员 《中国抗生素杂志》 编委 《中国感染与化疗杂志》编委 《中国临床药理学杂志》编委 《中华医学杂志英文版》编审专家 国家自然科学基金、国家新药、卫生部重大项目评审专家 ★侵袭性真菌感染√★诊断技术★治疗策略 ★侵袭性真菌感染√★诊断技术★治疗策略  ★念珠菌病  最常见 自身感染 血流感染，口炎， 肠炎，阴道炎， 心内膜炎， 尿路感染等-- 曲霉病 肺炎 肝脏、肾脏、中枢等 2003 1397 isolates 烟曲霉（342例） ★深部真菌感染★诊断技术√★治疗策略  ★ IFI诊断技术临床表现 无特异性常规检查 无特异性影像学检查 特异性低病原学 金标准 难！ 影像学诊断 肺曲霉病 CT表现的演变 曲霉菌病肺部CT表现的演变 病原学诊断 非培养的方法 1.直接涂片 2.抗原监测 3.组织病理检测 真菌直接涂片的诊断价值 诊断阳性率高、快速（2-4hr报告） 支气管肺泡灌洗液 培养阳性率40％，涂片64％，涂片＋培养67％ 有助于鉴别真菌类型 有隔菌丝：曲霉属 无隔菌丝： 根毛霉属、根霉属、毛霉属、犁头霉属、小克银汉霉属 真菌直接涂片的诊断价值 肺毛霉菌病： 真菌培养的阳性率不高 怕“冷” 组织匀浆可能会破坏毛霉菌，“假阴性” 有时，直接涂片是唯一诊断手段 卡氏肺孢菌： 只能涂片染色检查，无法体外培养 华西医院53例 隐球菌脑膜炎 男27 例, 女26 例 脑脊液墨汁染色 找到隐球菌为确诊依据 最快: 第一次腰穿查见隐球菌（31例） 最慢: 第六次腰穿查见隐球菌（6例） 平均3次可查到隐球菌 病原学诊断 培养 手工培养方法 价廉 缓慢 组织标本 有助于查隐球菌与曲霉 血标本 曲霉 敏感性差 自动培养方法 利于早期诊断、提高敏感性 有助于诊断 念珠菌，隐球菌, 组织胞浆菌 血流感染 曲霉血流感染 价值不大 Beta-D-Glucan as a Marker for Invasive Mycoses Proven or probable IFI No. of BG+ serum samples Sensitivity % Specificity % PPV % NPV % 1 specimen 100 90 43 100 ≥2 sequential specimens 65 96 57 97 ≥3 sequential specimens 60 99 80 96 半乳甘露聚糖(GM) VS ?-D-葡聚糖（G试验） 两种试验敏感性、特异性相当 都能早期诊断侵袭性曲霉病，而G实验更早出现 两者结合，可以互补 弥补GM假阴性可能 多用于粒细胞缺乏患者，其他患者有待研究 隐球菌抗原检测 ★ 李娟等研究168例脑膜炎（18例隐球菌）患者： ☆墨汁染色涂片查隐球菌敏感性61.1% ☆脑脊液真菌培养敏感性38.9% ☆脑脊液隐球菌抗原检测诊断隐球菌脑膜炎 敏感性100%，特异性99.4％ ☆治疗前脑脊液隐球菌抗原滴度较高的患者预后差。 病原学诊断-组织病理学检查