HIV感染机制.ppt

3. 诱导CD4+ T细胞凋亡 (1)HIV product-dependent apoptosis gp120: crosslinking CD4+ T cell FAS-FASL pathway Nef: upregulation of CD95-CD95L caspase activation Gp120引起CD4分子交联 无感 染的CD4+T细胞通过旁邻效应凋亡 Death of bystander cell AICD ( activation induced cell death） mediated by death recepter： FAS TNFR ACAD (activated T cell autonomous death) mediated by Bcl-2 related protein (2) syncytia-dependent apoptosis express markers of apoptosis express CD4-CXCR4 complex,undergo apoptosis through a mitochondrion dependent pathway 半胱天冬蛋白酶引起细胞凋亡的两条途径 三、CD8+ T细胞减少及功能障碍产生的机制 1. CD8+ T细胞凋亡 Bystander cell Nef: 使旁邻CTL死亡 使感染细胞避免死亡，以利HIV复制 5.broad co-receptor usage: CXCR4,CCR5,CCR2,CCR3，CCR8等 6.trigger apoptosis machinery in both infected and uninfected cells 总之：HIV adaptation 免疫系统如何遭到 毁灭性破坏？ 从免疫细胞分析 HIV感染引起主要免疫细胞数量减少、功能衰竭 二、 CD4+ T细胞减少及功能障碍产生的机制 1. HIV直接感染、破坏CD4+ T细胞 2. 免疫介导的破坏因素 3. 诱导CD4+ T细胞凋亡机制 HIV直接感染、破坏CD4+ T细胞 (1) HIV通过受体和共受体感染细胞 CD4 as HIV recepter CKR as HIV Corecepter 受体识别和膜融合过程 Ig like domains Coreceptor： Receptor for HIV-I and HIV-2 gp120. HIV Corecepter: 试验：单独转染CD4的细胞，不能感染HIV. 发现： chemokine recepter CKR 7次跨膜G蛋白偶联受体超家族（GPCRs，G-protein coupled receptors） Chemokine and Chemokine recepter: 国际命名委员会据结构特征命名(1999) 大多数CK有4个保守半胱氨酸（Cys） 根据前两个Cys的相对位置不同分为: CXC（?）: CXCL1-16 CC （?）: CCL1-28 C （?）: XCL1-2 CX3C（?）: CX3CL1 受体有CXCR1-6, CCR1-11，XCR1,CX3CR1 N-terminal domain Three extracellular loops CCR5: N端结构域是病毒结合的主要部位，其次是胞外区 其配体RANTES、MIP-1等能够阻断嗜M?病毒的感染; CCR5缺失突变人群对嗜M?病毒有很强的抵抗性。 （编码区缺失32个碱基，移码突变，翻译提前终止，突变体缺少最后三个跨膜区，无功能性共受体） CXCR4: N端结构域和第二个胞外环状区，是病毒结合的关键性部位 该区域也是其配体SDF-1的结合区 SDF-1可阻断CXCR4依赖性HIV-1病毒对T细胞感染 CCR2、CCR3: 某些HIV-1可利用 受体识别和膜融合过程 : gp120非共价键结合gp41三聚体 gp120与CD4结合后，构象变化形成共受体的结合位点 gp41的H1螺旋从中央拉出 gp120进一步与趋化因子受