现代药理学概论-2018讲解材料.ppt

现代药理学研究--概论 （1）主动免疫：针对病原体和肿瘤细胞，利用人体免疫调节系统功能，研制特异性疫苗和瘤苗，这是理想的预防和治疗方法。还可利用非特异性疫苗提高人体免疫能力，增强对某些疾病的抗病力，如接种卡介苗对部分哮喘病人有治疗作用。基因工程为我们提供生产或制备疫苗和瘤苗的有效手段。 （二）干预生物信息系统的研究 ----免疫治疗 现代药理学研究热点领域 （2）被动免疫：特异性抗体对感染性疾病或肿瘤有一定防治作用。抗体另一方面的作用是用于药物的靶向设计—药物与组织特异性抗体结合后，能选择性分布于携带特异抗原的组织，如肿瘤、中枢神经等。基因工程也为制备抗体提供了有效手段。 （3）免疫调节：用药物直接干预免疫过程，例如，用糖皮质激素等免疫抑制药，抑制过强的免疫反应，用于治疗自体免疫性疾病、器官移植的排异反应等；用左旋咪唑、白细胞介素、干扰素等免疫增强剂治疗免疫功能低下的某些疾病。 ---基因治疗 （1）目标：基因治疗利用现代生物技术干预人体基因组功能，改变基因及其表达的功能蛋白而达到治疗目的，这是药物等方法无法或难以达到的。基因治疗的目标是抑制或置换异常基因、导入治疗基因。可以向靶细胞导入有关基因；也可以导入反义寡核苷酸抑制相应基因的表达功能。 （2）导入方法：有病毒载体和非病毒载体两大类方法，各有利弊。但是，现用的导入方法仍未能达到满意的程度，导入后的基因表达能力也不能满意控制，这些是制约基因治疗应用的主要障碍，有待进一步解决。 （二）干预生物信息系统的研究 现代药理学研究热点领域 （3）安全性和伦理问题： -----基因治疗另一方面的问题是安全性。用病毒载体有可能引起病毒感染的危险，尽管采用的是安全无毒的病毒载体，但仍难以保证进入人体后有无致病的可能性，特别对远期效应。 -----基因治疗可能改变人类在漫长进化过程中获得的遗传特征，且在短期内很难做出判断。因此，进入人体基因治疗必须经过严格的伦理审查，并且仅能用于体细胞，严禁用于生殖细胞。 （三）机体生物大分子特点与药物作用 ----药物的手性 现代分子生物学已越来越多地阐明机体功能大分子的立体构型，同时对药物分子不同立体构造形成的体内代谢、药效学、毒理学的差异，也得到了充分的重视，并已逐渐发展形成现代药理学的又一新的分支--手性药理学，以深入研究药物手性特点以及手性药理学的一般概念和研究方法，这方面理论和方法将成为今后药物研制开发中的重要基础。 现代药理学研究热点领域 20世纪90年代以来，手性药物进入市场的种类和销售额急剧增长，对手性药物的研究已被医药企业所重视。据不完全统计，1993年全世界97个热销药中手性药物占20％；1997年，全世界100个热销药中，有50个是单一对映体（手性药物），手性药物已占到世界医药市场的半壁江山。从市场前景来看，手性药物研制大有可为。” 有关专家介绍，手性技术不仅适用于药品及其中间体原料生产，而且农业化学品、防霉剂、食品添加剂等非药物应用也将为手性化学品提供各种各样的增长前景。据报道，美国NeutraSweet公司利用左旋天冬氨酸与左旋苯丙氨酸两种手性中间体为原料，合成出一种新型高甜度甜味剂，其甜度比目前畅销国际市场的甜味剂天冬甜肽还要高40倍，为蔗糖的8000倍，食品或饮料中只要添加一点点这种新型手性甜味剂，即可产生纯正的甜味且食后不会使人发胖。类似这样的产品一旦投放市场，其前景难以估量。难怪有专家说，手性产品将彻底改变医药业、农业化学品。化工与食品（添加剂）市场的面貌，其发展前景无限广阔。因此，进一步加强我国手性技术的研究与开发已成当务之急。 （三）机体生物大分子特点与药物作用 ----药物代谢酶类的多态性 药物代谢和效应的个体差异是现代药理学的一个主要问题，以往难以阐释其机理，也难以事先作出预测。随着药物代谢酶类基因结构逐一得到阐明，个体差异的分子机制也逐步得到认识，并能对一些药物代谢或效应异常者做出诊断。 现代药理学研究热点领域 * Ⅰ期临床实验 * Ⅱ期临床实验 * Ⅲ期临床实验 * Ⅳ期临床实验 新药临床药理学研究 ◇初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。主要通过药代动力学研究人对新药的耐受程度并提出新药安全有效的给药方案，在10-30例志愿者进行； ◇治疗作用初步评价阶段。在较小规模的病例上对药物的疗效和安全性进行临床研究，一般不超过100例； ◇治疗作用确证阶段，在初步确定新药有较好疗效以后，用相当数量的同种病例，与现有的标准药物进行大规模的对比研究，全面评价药物的疗效和安全性，一般实验在300例以上，有的药物要超过1000例；