卢宏达主任-晚期NSCLC靶向治疗.ppt

小 结 1. EGFR突变患者一线用TKI有效率,无进展生存明显好 于化疗,生存有延长的趋势,但未出现统计学差异 2. 临床特征不是使用TKI一线治疗的指征 3 .TKI要用于一线必需是EGFR突变患者 一线治疗策略 1. 化疗和TKI均是非小细胞肺癌的有效药物 2 .化疗是非选择和EGFR未知患者的一线选择 3 .TKI是EGFR突变患者一线治疗的选择之一 4. 化疗和TKI的合理应用能在最大程度上延长患者的生存 维 持 治 疗 既往NSCLC治疗的模式 一线治疗 含铂两药化疗 (4–6 周期) ‘观察并等候’ 二线或后续治疗 确诊 CR/PR/SD PD PD ? 由于蓄积毒性，患者只能接受有限的化疗周期 随访直到疾病进展，即采用“观察并等候”的策略1 1Pfister DG, et al. J Clin Oncol 2004;22:330–353. 相当比例的患者在PD后无法接受二线治疗 Socinski et al. 20021 Belani et al. 20032 Brodowicz et al. 20063 von Plessen et al. 20064 Barata et al. 20075 Park et al. 20076 Ciuleanu et al. 20087 Pirker et al. 20088 Scagliotti et al. 20089 Fidias et al. 200910 0 25 50 75 100 接受二线治疗的患者比例 (%) 约50%的患者一线治疗进展后不接受二线治疗 1J Clin Oncol 2002;20:1335–43; 2J Clin Oncol 2003;21:2933–39; 3Lung Cancer 2006;52:155–63; 4Br J Cancer 2006;95:966–73; 5J Thoracic Oncol 2007;2(Suppl. 4):S666 Abs. P2-235; 6J Clin Oncol 2007;25:5233–39; 7J Clin Oncol 2008;26(Suppl. 15S):426s Abs. 8011; 8J Clin Oncol 2008;26(Suppl. 15S):6s Abs. 3; 9J Clin Oncol 2008;26:3543–51; 10J Clin Oncol 2009;27:591–98. 维持治疗或巩固治疗 ? 在没有明显毒性的前提下，在肿瘤得到控制时给 予一定时间的治疗直至疾病进展(这种药物应该是 在后续治疗中有效的) 维持治疗阶段 维持治疗 巩固化疗 时间 巩固治疗阶段 PD Grossi, et al. The Oncologist 2007 Mok Ramalingam. Cancer 2009 维持治疗：治疗策略 一线治疗 含铂两药化疗 (4–6 周期) ‘观察并等候’ 二线或后续治疗 确诊 CR/PR/SD PD PD 延缓进展 时间 新策略 维持治疗 确诊 CR/PR/SD PD PD 培美曲塞的维持治疗JMEN Belani CP.ASCO2009,Abs8000 SATURN：研究设计 肿瘤样本 (强制性) 根据EGFR 免疫组化蛋白表达分层 既往未化疗 4周期一线 特罗凯 150mg/d P D 出组 的IIIB/IV NSCLC 含铂两药 标准化疗* CRPR/SD 1:1 n=1949 *含铂方案可以为 PD (n=889) 安慰剂 P D 出组 以下任何之一： 紫杉醇，吉西他 主要终点: 宾，多西他赛+顺 铂或卡铂；长春 瑞滨+顺铂 TITAN或出组 全组PFS EGFR IHC+亚组PFS Cappuzzo F et al, ASCO 2009; Abstract No:8001. 生存概率 SATURN研究：延长OS (ITT) 1.0 0.8 0.6 19% 特罗凯 (n=438) 安慰剂 (n=451) HR=0.81 (0.70–0.95) Log-rank p=0.0088 0.4 0.2 0 11.0 12.0 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 时间 (月) Cappuzzo F et al, WCLC 2009. OS概率 0.6 0.6 0 0 SATURN：根据一线化疗疗效评估OS 1.0 SD 1.0 CR/PR 0.8