癌症干细胞.pptVIP

* 有限的祖细胞不象干细胞那样经历新生物的转化，因为它们的增殖时间非常短即走向最终的分化。淋巴细胞和髓系细胞中的限制性造血祖细胞移植时均未能检测到自我更新。因此，限制性造血祖细胞首先需获得干细胞那样广泛的自我更新潜能，才有机会经历进一步的可能引起转化的突变。虽然如此，限制性祖细胞能够通过获得突变潜能象干细胞那样自我更新即可被转化；或通过遗传从干细胞存在的突变如单一突变在引起祖细胞的转化是必需的(图 3)。 * 干细胞自我更新调节通路与肿瘤的形成因为正常干细胞与癌细胞均具有自我更新的能力，似乎有理由提出新生的癌细胞也适用于在干细胞中正常表达的自我更新细胞分裂机制。有证据表明许多与癌细胞相关的经典调节通路可能也调节正常干细胞的发育（图2）。例如，癌基因 bcl-2增强表达防止了细胞的凋亡，结果 导致活体内HSCs数量的增加，这表明细胞的死亡在调节HSCs的动态平衡中起作用14, 15. * 在实体瘤中，细胞的不同表型和体外培养时仅一小部分细胞是具有克隆形成性的。例如：只有千分之一至五千分之一的肺癌，卵巢癌和神经母细胞瘤细胞可在软琼脂中形成克隆。如上文中的白血病干细胞，这些观察引出了这样的假设：仅少数癌细胞是实际上致瘤性的细胞，且这些致瘤细胞能被认为是肿瘤干细胞。如上解释也存在两种可能性：要么是所有实体癌细胞具有较低的广泛增殖能力，并在克隆形成实验中表现为肿瘤干细胞特点；或是大多数癌细胞仅具有有限的增殖潜能而不能表现为肿瘤干细胞行为特点，而少数细胞富有广泛的增殖和形成肿瘤的能力可定义为肿瘤干细胞。 在以上两种情况，癌细胞的异质性可能产生于肿瘤周围的环境不同和连续的突变。这两种可能性的本质差别是可预测的，按第二种可能性，无论环境或细胞的突变状态，仅有少数表型明显的癌细胞有广泛增殖潜能或形成新的肿瘤能力（图4）。实体瘤细胞的异质性的这些模式不能被区分，因为目前仍无人发表证实纯化的非培养实体瘤细胞是富有肿瘤形成能力的。 * 实体瘤干细胞的含义 如果实体瘤的生长是受肿瘤干细胞的驱使，这将对癌症的治疗具有深远的意义。目前，所有表型不同的癌细胞均被视为似乎有无限增殖的潜能和能够获得转移的能力。然而，多年来已认识到仅有少数散布的远离肿瘤初始发生部位的癌细胞能在无明确转移癌的病人中被检测到。一种可能性是免疫监视作用在癌细胞形成可检出的肿瘤之前已将散布的癌细胞高效地杀灭。另一可能性是多数癌细胞缺乏形成新的肿瘤的能力，这样仅有散布的极少量的肿瘤干细胞能引起癌症转移。如果是这样，治疗的目的必须是确定和杀灭肿瘤干细胞。如果实体瘤干细胞能够预先被识别并分离出，那么我们将能够确定出更有效的新的诊断标志物和针对表达于肿瘤干细胞进行治疗的靶位。 如果肿瘤的生长和转移是源自少量的肿瘤干细胞，这可以解释惯用的根除实体瘤治疗的失败原因。尽管目前使用的药物可使转移瘤体缩小，这些效果通常是暂时的，也不能明显地延长患者的生命。这些治疗失败的原因之一是癌细胞逐渐获得了耐药性；另一可能的原因是现有的治疗方法不能有效的杀灭肿瘤干细胞。 现有的治疗方法已发展为主要是减少肿瘤细胞的体积和数量，因为通常是通过它们缩小肿瘤的能力来确定其效果的。因为多数细胞及癌肿的增殖潜能是有限的，而药物缩小肿瘤的能力主要反映了杀灭这些增殖细胞的能力。似乎是来自于不同组织的正常干细胞比来源于同一组织的成熟细胞更能耐受化疗药物。其原因尚不清楚，可能与抗凋亡蛋白的高水平表达有关或与ABC转运如多药耐受基因有关。如果对肿瘤干细胞也同样，那么可以预言由于肿瘤干细胞的增殖能力有限，它们将比肿瘤细胞对化疗药物更具耐药性。即使治疗使肿瘤完全的衰退，可能剩下的肿瘤干细胞足以使肿瘤再生。针对肿瘤干细胞的治疗可能效果更持久，同时能阻止肿瘤的转移。 * 问题思考： 1.癌症干细胞的存在可能性是于何种基础提出的？ 2.癌症的惯用化疗放疗等方法为什么往往可以使肿瘤明显减小甚至消失，但经常还是避免不了其复发？ ?癌症 ?干细胞 ★癌症干细胞 ●干细胞与癌症细胞的生物学联系 ●假说 ●癌症干细胞研究内容和意义 ? 癌细胞的特点： 1.细胞生长与分裂失去控制； 2.具有侵润性和扩散性； 3.细胞间的相互作用改变； 4.细胞的表达体系发生改变。 ~~~~~~ ?干细胞： 图：造血干细胞的发育 是一类具有自我复制能力(self-renewing)的多潜能细胞，在一定条件下，它可以分化成多种功能细胞。 ●干细胞的应用：组织工程 附：克隆 克隆在广义上指在无性状态下由单细胞形成生命 而且形成的子代和亲代性状完全一样。 癌症 （添加一个惧怕的表情） 干细胞 （添加一个有曙光的表情） 癌症干细胞=癌症干细胞 ----（