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2014诺贝尔化学奖介绍如何将光学显微镜变成奈米显微镜
2014諾貝爾化學獎介紹
如何將光學顯微鏡變成奈米顯微鏡
資料取自國立臺灣大學化學系網頁 (.tw/nobel/2014.html)
• 艾瑞克・貝齊格(Eric Betzig) ,史蒂芬・海爾(Stefan W. Hell)
以及威廉・莫納(William E. Moerner)等三人得到了2014年的
諾貝爾化學獎,這是因為他們越過了一個科學上設想的限
制,也就是一個光學顯微鏡永遠無法超越0.2微米的解析度
規格。利用分子的螢光,科學家現在可以監看在細胞內部
分子之間的相互作用;他們可以觀察與疾病相關的蛋白質
之聚集,也可以在奈米的尺度裡追蹤細胞的分裂。
• 紅血球細胞、細菌、酵母菌細胞以及游動精子:當科學家
在十七世紀第一次開始在顯微鏡下研究活體組織時,一個
新的世界在他們的眼前打開。這是微生物學出世之際,從
此之後,光學顯微鏡成為生命科學家工具箱裡面最重要的
工具之一。其它的顯微鏡術,例如電子顯微鏡,其所需的
準備方法最終會殺死細胞。
發亮的分子越過了物理的屏障
• 然而,有一段很長的時間,光學顯微鏡被一個物理的屏障
所阻礙,限制了所能解析的結構大小。在 1873年,顯微鏡
學家恩斯特・阿貝(Ernst Abbe)發表了一個方程式,證明了
光學顯微鏡的解析度是如何受到光的波長,以及一些其它
的因素所限制。因此這導致科學家們,在二十世紀的大半
時間裡,相信光學顯微鏡是永遠無法用來觀察那些比所用
的光之波長的一半還小的物體,也就是 0.2微米 (200奈米;
-6 米 3
微米 = 10 = 10 奈米) (圖一 ) 。細胞裡一些胞器的輪廓,
例如細胞的發電機粒線體,雖可以看到,但是幾乎不可能
分辨更小的物體,因此譬如想要追蹤細胞裡蛋白質分子之
間的相互作用,就無法做到,這好比能看到一個城市的建
築物,但卻無法看出市民如何的生活,和如何為其生存而
努力。為了瞭解一個細胞如何的運作,你必須能追蹤個別
的分子如何的工作。
• 圖一在十九世紀末葉,恩斯特・阿貝 (Ernst Abbe)定義了光
學顯微鏡的解析度約為光波長的一半,差不多是0.2微米
(200奈米) ,這意味著科學家能夠區別一個完整的細胞以及
一些細胞內的胞器,不過他們將永遠無法分辨小到如一個
正常大小的病毒,或是一個單一的蛋白質分子。
• 儘管阿貝的方程式依然成立,但繞射極限的障礙仍被克服
了。艾瑞克・貝齊格,史蒂芬・海爾以及威廉・莫納等三人
之所以獲得2014年的諾貝爾化學獎,就是因為他們利用螢
光分子,將光學顯微鏡帶進了另一個境界。理論上,不再
存在有太小而無法觀察的結構。就結果而言,光學顯微鏡
變成了奈米顯微鏡。
• 如何規避阿貝繞射極限的故事,要分成兩條路線來說;兩
個基於不同的原理所各自獨立發展出的方法,都獲得成功
。讓我們回溯到1993年,在芬蘭西南部的一個學生公寓裡
,史蒂芬・海爾在翻閱一本量子光學的教科書時,得到了
一個很棒的點子。
對阿貝繞射極限的青春叛逆面對的是懷疑
• 自從海爾在 1990年從德國海德堡大學取得博士學位之後,
他就一直在尋找方法,來規避阿貝在超過一個世紀以前所
訂下的限制。挑戰一個已經建立的理論,這樣的想法雖很
誘人,但是在德國的資深科學家們,用懷疑面對了他的熱
情,導致了海爾往寒冷的北方尋找庇護所。一位在芬蘭特
爾庫 (Turku)大學研究螢光顯微鏡術的教授,給了海爾在其
研究小組工作的一個職位。海爾相信一定有一個機會能夠
克服阿貝的繞射極限,而當他讀到那本量子光學課本裡面
“受激放射"的字語時,在他的腦海裡浮現了一個新的想
法:“在那個瞬間,曙光在我腦際出現,我終於找到一個
實際的觀念來追求 ―一條真正的線索。"這是他於2009
年自己的說明―讓我們進入他的想法一探究竟。
解答:用一個奈米大小的手電筒掃描樣品
• 在特爾庫大學,海爾在進行稱為螢光顯微鏡術的研究,那
是一種利用螢光分子來讓細胞顯像的技術。舉例來說,他
們可以使用只專一的與細胞的DNA偶合之螢光抗體,科學
家們用一個短暫的脈衝光來激發抗體,這會讓抗體發亮並
持續一個短暫的時間,如果
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