糖代谢课件资料.pptVIP

* * 柠檬酸循环不只是丙酮酸氧化所经历的途径，也是脂肪酸、氨基酸等各种燃料分子氧化分解所经历的共同途径。此外柠檬酸循环的中间体还可作为许多生物合成的前体。也可以说柠檬酸循环是两用代谢途径。 * * * * * 丙酮酸经线粒体内膜上特异载体转运到线粒体内。 多酶复合体是催化功能上有联系的几种酶通过非共价键连接彼此嵌合形成的复合体。其中每一个酶都有其特定的催化功能，都有其催化活性必需的辅酶。 在规划教材中，将丙酮酸脱羧酶又称为丙酮酸脱氢酶，二氢硫辛酸乙酰转移酶又称为转乙酰化酶。 * 丙酮酸脱氢酶复合体由3种酶按一定比例组合而成。以转乙酰化酶为核心，周围排列着丙酮酸脱羧酶和二氢硫辛酸脱氢酶。由于酶复合体中的几个酶有规则的排列，依赖硫辛酸在几个酶之间摆动，使得丙酮酸的脱羧、脱氢、乙酰基与辅酶A结合、以及二氢硫辛酰胺的氧化等得以迅速完成，而且没有游离的中间产物，所以不会发生副反应，效率很高(参见规划教材p119图5-6)。 丙酮酸的氧化脱羧反应的自由能为-39.5kJ/mol,反应不可逆。生成的产物乙酰辅酶A为高能化合物，能量贮存在高能硫酯键中。 * 半世纪以前就发现柠檬酸和一些二羧酸如琥珀酸、延胡索酸等能迅速被肝、肾切片氧化。而且这些二羧酸能增加鸽胸肌悬液摄取氧，其程度远较本身氧化时所需氧为多，显然，它们对鸽胸肌的氧化营养物起着催化作用。以后，在研究柠檬酸和二羧酸之间的关系时，发现柠檬酸可经异柠檬酸转变为α-酮戊二酸。早知道α-酮戊二酸可转变为琥珀酸。丙二酸是琥珀酸脱氢酶的竞争性抑制物，使琥珀酸不能脱氢氧化而成延胡索酸。在加有丙二酸的肌肉匀浆中加入柠檬酸，可引起琥珀酸的堆积。这证实了上述的转变过程在生物细胞内确实存在。最后Krebs发现了三羧酸循环关键的一步，即草酰乙酸加入肌肉组织，可迅速与来自丙酮酸或加入的乙酸合成柠檬酸，从而提出了三羧酸循环的学说。三羧酸循环过程以后用同位素技术完全证实。 * 缩合反应所需的能量来自乙酰辅酶A的高能硫酯键，由于高能硫酯键水解时可释出较多的自由能(-31.47kJ/mol),使反应成为单向反应(不可逆)。 柠檬酸合酶对草酰乙酸的Km值很低，即：即使线粒体内草酰乙酸的浓度很低(约10mmol/L)，反应也得以迅速进行。 本反应是三羧酸循环的第一个限速反应。 * 柠檬酸类似物---氟代柠檬酸是剧毒物品，原因 参见《BIOCHEMISTRY》（Second edition) .Lubert Stryer著第298-299页 * 异柠檬酸脱氢酶是三羧酸循环中重要的限速酶。 其中的二氧化碳的生成属β氧化脱羧。 脱下的氢可进入NADH氧化呼吸链生成3ATP。 * α-酮戊二酸脱氢酶系与丙酮酸脱氢酶系的组成及反应方式基本相同。 其中的二氧化碳的生成属α氧化脱羧。 脱下的氢可进入NADH氧化呼吸链生成3ATP。 TCA循环中的限速酶、第二次脱氢反应、 第二次脱羧反应 * 本步反应是三羧酸循环中唯一的一次底物水平磷酸化。但与典型的底物水平磷酸化稍有不同。 1，3-二磷酸甘油酸到3-磷酸甘油酸过程有一次底物水平磷酸化。 磷酸烯醇式丙酮酸到丙酮酸过程有一次底物水平磷酸化。 * 三羧酸循环中第三次脱氢反应，只有此步是以FAD作为受氢体。 联系呼吸链说明FADH2进入琥珀酸氧化呼吸链生成2ATP。 * * 本步反应是三羧酸循环的第四次脱氢反应。而且该反应经常用到，要熟记。 从琥珀酸到草酰乙酸过程是脱氢、加水、再脱氢的过程，与脂肪酸氧化的脱氢、加水、再脱氢过程除中间代谢物不同外，受氢体都是相同的。 * * * 三羧酸循环的中间产物包括草酰乙酸在内起着催化剂的作用，本身并无量的变化。不可能通过三羧酸循环从乙酰辅酶A合成草酰乙酸或三羧酸循环的其他中间产物，同样，这些中间产物也不可能直接在三羧酸中被氧化成二氧化碳及水。举例：说明草酰乙酸是如何彻底氧化分解的？ 但实际上循环中的某些成分经常由于参与体内各种相应的合成途径而被除去（如琥珀酰CoA可参与血红素的合成），所以必须不断通过各种途径加以补充，这种作用称为添补作用。Asp-草酰乙酸，Ala-丙酮酸-草酰乙酸，Glu-α-酮戊二酸等。通过添补反应不仅可使循环中的某些代谢物不断得