钙转运与心功能障碍.ppt

?细胞外液[Ca2+] 1mmol/L 细胞内液[Ca2+] 0.1～1 μmol/L  心肌胞浆[Ca2+] 0.1～10μmol/L 第一节 心肌钙转运及其调节(Regulation of calcium transport in cardiac myocyte)  一、心肌细胞膜的钙转运系统（Calcium transport system in sarcolemma） ? 钙通道(Ca2+ channel) ? Na+-Ca2+交换 (Na+-Ca2+ exchanger)?钙泵（Ca2+ pump，又称  Ca2+-ATPase） （一）钙通道(Ca2+ channel)  1．? L型钙通道 (L-type Ca2+ channel)  (2)组成: ?1、?2、β和? 亚单位  （骨骼肌还含有?亚单位） (3)L型钙通道的开闭的调节:  ★膜电位(电压依赖性钙通道) 膜去极化→膜电位↓(负值变小)→  刺激电压感受器→ 钙通道开放→  细胞外Ca2+内流→ 膜电位恢复→  钙通道关闭 ★ β受体激活→活化Gs→ 腺苷酸环  化酶活性↑→cAMP生成↑→ PKA  →L钙通道磷酸化→ 功能性钙通道↑  → Ca2+内流↑  ★ Ni2+、Mn2+、Cd2+、La3+ 等阻断L型钙通道 (4)功能:单向转运Ca2+激活肌浆网的钙释放 2.T型钙通道 (T-type Ca2+ channel)  (1)分布: 主要在窦房结细 胞和浦金野细胞膜 (2)开闭的调节:  ★ 膜电压依赖性,但在较 低水平去极化就可激活 ★ 对β肾上腺素能受体激动 剂的刺激不敏感 (3)功能：调节自律细胞的活动 (二)Na+-Ca2+交换蛋白(Na+-Ca2+ exchanger)  决定Na+-Ca2+交换方向： ?膜两侧Na+浓度 ? Ca2+浓度 ?膜电位。3：1比例进行Na+-Ca2+交换 ★静息电位：Ca2+外流（正向转运）★去极化：Na+进入细胞内（反向转运） 正向转运是舒张期心肌细 胞Ca2+外流的重要机制 转运特点: (三)细胞膜钙泵（Ca2+ pump） ★细胞外Ca2+通过钙通道内流★胞浆内Ca2+通过Na+-Ca2+交 换蛋白和钙泵转运出细胞 三、心肌肌浆网的钙转运系统（Calcium transport system in sarcoplasmic reticulum） (一) 心肌肌浆网的结构1．纵行小管（longitudinal SR, L-SR） 由包绕肌丝的网状结构组成，是肌浆网的最主要部分。 2．终囊（junctional SR,J–SR） 是一端与纵行小管相连续，另一端膨大的终端结构（terminal cisternae），与细胞膜内陷形成的T管共同组成三联管部分。 3．特异性非终囊肌浆网(specialized non-junctional SR,又称corbular,C-SR) 一端由L－SR延伸而来，一端终止到肌丝的I带。  (二)??? 肌浆网钙转运蛋白 钙释放通道（Ca2+ relaese channel） ★ Ryanodine受体(RyR) ★ 三磷酸肌醇（IP3）受体 表 Ryanodine受体亚型的分布 组织 RyR1 RyR2 RyR3骨骼肌 +++++ - +  肝 - - +/-  肾 - - + 肺 - - + 胃 - +/- + 脾 - - + 空肠 - - + 脑