药理学第7版课件第三十五章节肾上腺皮质激素类药物课件幻灯片.ppt

第三十五章 肾上腺皮质激素类药物  Adrenocorticosteroids 内容提要 肾上腺皮质激素 盐皮质激素 糖皮质激素 性激素类 mineralocorticoids 醛固酮 aldosterone 去氧皮质酮 desoxycorticosterone 氢化可的松 hydrocortisone glucocorticoid sex hormones 糖皮质激素 盐皮质激素 促 皮 质 激 素 及 皮 质 激 素 抑 制 药 内容提要 教学基本要求 掌握：糖皮质激素类药物的药理作用及作用机制、 临床应用、不良反应及应用注意事项。 熟悉：肾上腺素皮质激素的分类、体内过程。 了解：皮质激素的构效关系和作用原理。 第一节 糖皮质激素 第一节 糖皮质激素 【构效关系】 1) 共同的有C3的酮基，C20的羰基，4.5的双键，C17的 羟基；盐皮质素C17位上无羟基； 2) C11上为酮基的属前体物，经肝还原转化才具活性； C1-2为双键时，抗炎及对糖代作用强； C9引入F，C6引入-CH3，抗炎强，H2O，Nacl代谢弱。由此获得了多种新型药物。 第一节 糖皮质激素 糖皮质激素（GCS）基本作用模式 CBG：皮质激素转运球蛋白；S：糖皮质激素 ；R：糖皮质激素受体；R*：激活的糖皮质激素受体； HSP：热休克蛋白；IP：免疫亲和素 R R IP IP S IP HSP70 HSP90 R* R* 激素-受体 二聚体（激活） R* R* DNA GRE 转录复合体 （RNA聚合酶等）） pre- mRNA mRNA 生物效应 功能蛋白 细胞浆 细胞核 编辑 （不稳定） CBG IP IP S S IP S S S S S S 第一节 糖皮质激素 【体内过程】 80%与皮质激素转运球蛋白结合， 10%与白蛋白结合。 雌激素 肝、肾功能↓时、游离↑，易致不良反应。 肝代谢、肾排泄 可的松和泼尼松需在肝内转化为氢-考和泼尼松龙后 才能发挥作用，严重肝病时只宜用经转化后的如氢-考 或泼尼松龙。与酶诱导剂合用时需加大GCS用量。 第一节 糖皮质激素 调节作用方式： ①???直接调节功能蛋白表达： 如脂皮素-1，细胞因子，NO、环氧酶-2 ② 允许作用： 除自身调节外，同时具有调节其他神经递质或激素的作用。如儿茶酚，ATⅡ ③ ?快速作用： 如GCS对ACTH的负反馈，对神经细胞的电生理效应只需数秒或数分钟时间。 第一节 糖皮质激素 【生理作用】 1.糖代： 加速↑糖原异生 降低外周组织对G、S的摄取和利用 2.蛋代： 促进皮肤、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白质分解 抑制合成 影响生长发育、伤口愈合 负氮平衡 血糖↑ 第一节 糖皮质激素 3.脂代： 促进分解，抑制合成 血中游离脂肪酸增加，胆固醇含量增加 脂肪重新分布。 4.水、盐代谢： 长期大量用可致水钠潴留 抗VD的作用，降低钙的吸收，促进排泄 导致低钙、低磷、脱钙。 第一节 糖皮质激素 【药理作用】 1. 抗炎作用： 非特异性，强，各种原因所致类症反应均有效。 1) 早期：抑制渗出，缓解症状，改善全身状况。 2) 后期：抑制毛细管和成纤维C增生。 延缓肉茅组织的形成，减轻后遗症。 抑制炎症体征的同时，也降低机体防御功能。 第一节 糖皮质激素 机理： 抑制炎症细胞功能： ① 抑制白细胞和巨噬细胞的渗出和游走 ② 抑制炎症相关细胞因子(TNE)表达及生物效应； ③ 抑制粘附分子及某些趋化因子的表达→抑制炎症细胞向炎症部位的游走和聚集； ④ 促进炎症细胞的凋亡 第一节 糖皮质激素 2) 抑制炎症介质合成和释放： 诱导产生脂皮素(为抑制性蛋白) →→抑制磷酯酶A2活性 →↓花生四烯酸生成→↓PG、白三烯类炎性介质合成 同时还可抑制磷酯酶A2、环氧酶-2和诱生型NO合酶的表达 →↓相关介质的产生。 3) 抑制炎症效应： ① 稳定溶酶体膜—↓释放； ②↑血管对儿茶酚的敏感性—↑张力↓通透性； ③ 抑制NOS活性，NO生成↓； 第一节 糖皮质激素 作用复杂，认为与以下因素有关：