!经皮控释(09.4.7).pptVIP

第二部分：经皮控释技术 刘玉玲 2009.4.7 经皮给药系统 ? TTS: transdermal therapeutic systems ? TDDS: transdermal drug delivery systems ? ? 传统皮肤给药剂型： 软膏、硬膏、涂剂、冼剂、膜剂、 涂膜剂、气雾剂、凝胶剂等。 ? 经皮给药剂型：透皮贴片 经皮控释释药特点 TDDS特点 ※ 避免肝脏首过效应 如：硝酸甘油 ※ 避免药物在胃肠道的降解 ※ 释药速率恒定，降低毒副作用，提高疗效 ※ 延长给药时间，减少给药次数 ※ 使用方便，自主给药，更适合特殊患者 限制经皮吸收的因素 ● 皮肤因素 ● 药物因素 溶解度 解离度 油水分配系数 分子量 熔点 皮肤构造 角质层 透明层 表皮 粒层 棘细胞层 基底层 皮肤结构 真皮 ? 皮肤附属器：毛发，汗腺，皮脂腺 ? 皮下组织 药物在皮肤内的转运 药物从介质中释放 ↓ 表面皮脂层 途径1 途径2 透过角质层和表皮 通过附属器（0.1％） 角质细胞内 角质细胞间 毛囊 汗腺 皮脂腺 活性表皮 ? 真皮 毛细血管吸收 药物在皮肤内的转运 ? 药物扩散：依赖于药物浓度的被动扩散 ? 皮肤屏障：角质层,类脂膜,脂溶性大的药物易通过。 角质层可积累药物形成贮库。 脂溶性太大的药物进入角质层后， 难于分配进入活性表皮（水性组织）。 ? 角质层差异：种属、年龄、性别、部位、病理情况 TDDS对药物性质要求 ?剂量:大多数药物, 扩散系数约为10-5cm-2.h-1. 按30cm2计算, 24小时透过量在10mg以下 ?分子量：药物扩散系数与分子量平方根或立方根成正比。 一般分子量不超过600。 ?熔点: 熔点低, 渗透速率快 ?油水分配系数：油、水相中均有一定溶解度, 且P接近1时, 是 最理想的药物，有报道,合适的分配系数logP=0-3 ?pka: 离子型药物一般不易透过角质层，非解离型渗透性高 ?溶解度：被动扩散，与浓度梯度相关， J=PC TDDS组成 复合膜型 具限速膜型 充填封闭型 多储库型 储库型 胶粘限速型 经皮给药系统 无限速膜型 包囊储库型