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肺部感染优化抗生素治疗策略马斯平?(头孢吡肟)的再评价 中美上海施贵宝公司 不适当抗生素经验治疗与感染死亡率密切相关 不适当抗生素经验治疗的定义 机体：未考虑感染种类，基础疾病（如肝肾功能障碍） 病原体：对致病菌无活性，耐药，或容易诱导耐药 给药方法：不适当剂量／给药间隔／治疗时间，药物相互作用 铜绿假单胞菌感染 院内获得性肺炎最常见的致病菌 比其它致病菌引致更高的死亡率 高诱导抗生素（如亚胺培南,环丙沙星）的应用引致铜绿假单胞菌的耐药性增高 MDR铜绿假单胞菌带来危害 铜绿假单胞菌－延误治疗 Burke A. Cunha针对院内获得性肺炎-优化抗生素的选择 1.马斯平?对铜绿假单胞菌的活性 2. 马斯平?对肺部组织穿透性的研究 肺组织感染部位 肺实质(Parenchyma) 肺上皮细胞内液 ELF (epithelial-lining fluid) 感染部位意味着细菌正在此位置急速繁殖及损害机体组织, 抗生素在感染部位的浓度对临床疗效起决定性作用 描述头孢吡肟在肺组织中药物浓度的药代动力学 D Breilh, et al. Pulmonary Pharmacology Therapeutics 2001;14:69-74 头孢吡肟肺组织浓度 – PK 研究 患者: 接受肺部支气管上皮瘤手术 给药方式: 头孢吡肟 2g q12h × 2 days 马斯平?肺部组织穿透性高 头孢吡肟持续静脉点滴治疗重症院内获得性肺炎危重病人可保持血浆和肺内药物浓度的稳定状态 Boselli E, et al. Critical Care Medicine 2003;31:2102-06 头孢吡肟治疗重症院内获得性肺炎危重病人的血浆和肺内药物浓度 患者: 重症机械通气院内获得性肺炎 给药方式: 　　　头孢吡肟首剂 2g 30-min内静脉滴注，随后持续静脉点滴 　　　　4g 至少 24 hrs 马斯平?肺组织穿透性显著优于其它?-内酰胺类抗生素 抗生素在呼吸道分泌物和组织中的浓度 (比值 上皮细胞内液 / 血清 %) 氨苄青霉素 3-10 哌拉西林 4-15 头孢克罗 8-10 头孢呋肟 18 头孢噻肟 25 头孢他定 20 头孢吡肟 95-100 亚胺培南 70 美罗培南 30-40 红霉素 5 米诺环素 28-60 TMP/SMX 100/13-18 丁胺卡那 24 庆大霉素 27-40 奈替米星 14-20 异帕米星 80 左旋氧氟沙星 100 利奈唑酮 450 万古霉素 15 例: 某种细菌的药敏 马斯平? 具有卓越的肺部组织穿透性 确保感染部位达到高浓度 提高治疗成功率 减少细菌耐药 3. 马斯平?对致病菌(尤其是绿脓)的耐药可能性 抗生素耐药潜能 酶稳定性和诱导能力 ?-内酰胺对?-内酰胺酶的诱导能力 马斯平策略性替换三代头孢- 临床试验 马斯平策略性替换三代头孢感染相关死亡率显著减低 经验性抗生素: 四代头孢菌素-马斯平? 2000年 2001年 总病死率 61/560 (10.9%) 50/645 (7.8%) 感染相关病死率 29/80 (36.3%) 16/83 (19.3%)? 铜绿假单胞菌感染患者病死率 19/47 (40.4%) 6/42 (14.3%)? 感染患者住院日 29.3±46.8 17.6±14.8? ?: p0.05; ?: p 0.01 经验性抗生素: 四代头孢菌素-马斯平? 感染相关病死率的独立预测因素 逻辑回归分析结果 变量 OR (95%CI) p 值 大肠杆菌或肺炎克氏菌感染 0.3 (0.1 - 0.9) 0.039 限制三代头孢菌素使用 0.4 (0.2 - 0.9) 0.025 免疫功能抑制 4.5 (1.3 - 15.5) 0.017 下呼吸道感染 9.8 (2.1 - 45.2) 0.003 持续静脉静脉血液滤过 14.2 (3.0 - 67.7) 0.001 4. 马斯平?的安全性 马斯平?副反应发生率低 胃肠道副作用少 肾毒性低 马斯平?胃肠道副作用少 只有0.2%经肠道排泄，低于其他头孢菌素，对肠道菌群影响轻微 由艰难梭状芽孢杆菌 (Clostridium difficile)引致的腹泻罕见 对肠道厌氧菌无活性,不易导致VRE定殖 马斯平?肾毒