药物化学第2版张彦文电子教案第七章节过敏药幻灯片.ppt

盐酸西替利嗪 Cetirizine Hydrochloride 化学名：2-[4-[（4-氯苯基）苯基甲基]-1哌嗪基]乙氧基 乙酸二盐酸盐 本品为白色或几乎白色粉末，溶于水，几乎不溶于丙酮和二氯甲烷中，应避光保存。 盐酸西替利嗪 作用：本品选择性作用于H1受体，作用强而 持久。由于结构中的羧基易于离子 化，而不易通过血脑屏障进入中枢， 属于非镇静性抗组胺药。临床用于过 敏性鼻炎、过敏性结膜炎、荨麻疹及 各种痛痒性皮肤疾患。 异丙嗪 Promethazine 化学名：N,N,α-三甲基-10H-吩噻嗪-10-乙胺 性 状：本品为白色或几乎白色粉末或颗粒。几乎无臭；味苦；在水中易溶解，在乙醇或氯仿中溶解，在丙酮和乙醚中几乎不溶。稳定性与氯丙嗪类似。 异丙嗪 作用：本品可以用于各种过敏症（如哮喘、荨麻 疹等）、孕期呕吐、乘船等引起的眩晕。 可与氨茶碱等合用治疗哮喘 氯雷他定 Loratadine 化学名：4-（8-氯-5，6-二氢-11H-苯并[5，6]-环 庚烷[1，2b]吡啶-11-亚基-1-羧基乙酯。 性 状：本品为白色或微黄色粉末，不溶于水，易 溶于丙酮、乙醇和氯仿。 氯雷他定 作用：本品吸收良好，起效快，达峰时间约1.5h。 本品是一个选择性H1受体拮抗剂，无抗胆碱 活性和中枢抑制作用，临床用于治疗过敏性 鼻炎和荨麻疹。 富马酸酮替芬 Ketotifen Fumarate 性 状：本品游离体为黄色结晶性粉末，溶于甲醇、乙 醇，不溶于水 稳定性：酮替芬通常与富马酸成盐供药用，该盐稳定，在 温度为60℃，相对湿度50％的条件下，放置7 天 仅有少许颜色变化。 鉴 别：本品分子中的富马酸为不饱和酸， 双键可被高 锰酸钾氧化，使高锰酸钾溶液褪色并生成二氧 化锰棕色沉淀。分子结构中含有酮基，加2，4- 二硝基苯肼试液后，即生成相应的腙，呈红棕 色絮状沉淀。 作 用：本品既有Hl受体拮抗作用，又因抑制支气管粘 膜下肥大细胞释放过敏介质和嗜碱性细胞释放 组胺及慢反应物质，是一种可口服的过敏介质 释放抑制剂，具有很强的抗过敏作用。对过敏 性哮喘尤为适用，作用强而持久。但本品有较 强的中枢抑制-嗜睡副作用。 富马酸酮替芬 盐酸赛庚啶 Cyproheptadine Hydrochloride 化学名：1-甲基-4-（5H-二苯并[a,d]环庚三烯-5- 亚基）哌啶盐酸盐倍半水合物。 性 状:本品为白色或微黄色结晶性粉末，微溶于 水，略溶于乙醇，易溶于甲醇中。 ·HCl ·3/2H2O 盐酸赛庚啶 稳定性：本品结构中含有不饱和键，对光敏感，应 避光储存。 作 用：本品临床主要用于治疗荨麻疹、湿疹、过 敏性和接触性皮炎、皮肤瘙痒、过敏性鼻 炎和支气管哮喘等疾病。 拓展提高 H1受体拮抗剂属竞争性拮抗剂，具有以下基本结构： Ar1和Ar2为苯环或芳杂环，X分别为N(乙二胺类)、CHO(氨基醚类)或CH(丙胺类)等，n通常为2，即芳环与叔氮原子距离约为0.5～0.6 nm，呈现较好活性。芳杂环上可以有甲基或卤原子取代，两个芳（杂）环也可以再次通过一个硫原子或两个碳原子键合后，成为三环类抗过敏药物。 经典H1受体拮抗剂的构效关系 只有当两个芳（杂）环Ar1和Ar2不共平面时，药物才具较大的抗组胺活性，否则活性很低。 H1受体拮抗剂的光学异构体之间抗组胺活性有很大的差别。几何异构体之间的抗组胺活性和作用时间差异都很大。 拓展提高 经典H1受体拮抗剂的构效关系 相关链接 过敏介质释放抑制剂 过敏介质释放抑制剂通常储藏在肥大细胞、嗜碱细胞中的组胺分子是与肝素蛋白络合成颗粒形式存在。组胺分子的释放受到抗原与细胞膜上抗体反应、负反馈机制、环磷酸腺苷（cAMP）浓度的调节影响。过敏介质释放抑制剂具有抑制细胞释放出组胺分子的作用。其中典型药物是色甘酸钠，它能稳定肥大细胞的细胞膜，阻止组胺游离、释放。作用机制可能是色甘酸钠抑制细胞内腺苷磷酸二酯酶，使cAMP的浓度增加，阻止钙离子进人肥大细胞内，稳定细胞膜，从而阻止了过敏介质的释放。酮替芬与色甘酸钠作用相似。 重点提示 盐酸苯海拉明的结构、化学名、理化性质 马来