药物化学第2版张彦文电子教案第五章节拟胆碱药与抗胆碱药幻灯片.ppt

问答题 1．Vitali反应的试剂与现象是什么？ 答: Vitali反应是鉴别莨菪酸的专属反应，其试剂和现象见下述Vitali反应过程： 莨菪酸 黄色 紫堇→暗红→无色 发烟硝酸 醇制KOH 固体KOH一粒 2．硫酸阿托品具有哪些鉴别反应？与鉴别反应相关的结构特点有哪些？ 答：见下表 鉴别反应 相应结构特征 Vitali反应 莨菪酸 与HgCl2沉淀反应 叔胺 生物碱的颜色反应 叔胺 生物碱的沉淀反应 叔胺 SO42-鉴别反应 SO42- 稳定性：本品含有酯键易被水解，在弱酸性、近中性条 件下较稳定，最稳定pH3.5～4.0，但酸碱都能 催化水解，产物为莨菪醇和消旋莨菪酸。 莨菪醇 莨菪酸 硫酸阿托品 鉴别：本品含有莨菪酸成分，具有其特殊反应——Vitali （维他立）反应：阿托品经与发烟硝酸加热处理后， 再加入氢氧化钾醇溶液和一小粒固体氢氧化钾，初显 紫堇色，继变为暗红色，最后颜色消失。 本品具较强碱性能与氯化汞反应，生成黄色沉淀，加 热后转变为红色。另本品能与多种生物碱显色试剂及 沉淀试剂反应。 作用：本品具有外周及中枢M胆碱受体阻断作用，临床常用于 胃肠绞痛，抗心律失常、抗休克，也用于有机磷中毒 的解救，眼科诊疗（如散瞳）及手术前麻醉给药等。 硫酸阿托品 课堂活动 防水解措施有：①调节最适宜pH为3.5～4.0 　　　　　　　②灌封于硬质中性玻璃的安瓿中 　　　　　　　③用流通蒸气(100℃)灭菌30min 　　　　　　　④1%NaCl作稳定剂 根据阿托品的稳定性，分析在制备硫酸阿托品注射液时应采取哪些防水解的措施？ 来源：本品是我国从唐古特山莨菪根中分离出的一种 莨菪烷类的生物碱，国内已进行了全合成。 天然品为左旋体，称为654-1，合成品为消旋 体，称654-2，副作用略大。 作用：为M胆碱受体阻断剂，作用与阿托品相似，临床 用于抢救感染中毒性休克，治疗血栓及各种神 经痛等。 氢溴酸山莨菪碱 Anisodamine Hydrobromide 本品口服易从胃肠道吸收，可以透过血脑屏障和胎盘，为M胆碱受体阻断剂，作用与阿托品相似。与阿托品不同处为对中枢神经系统有明显的抑制作用。临床用于全身麻醉前给药，预防和控制晕动症，还用于内脏痉挛、睫状肌麻痹和有机磷农药中毒解救等。 氢溴酸东莨菪碱 Scopoiamine Hydrobromine 课堂活动 对比硫酸阿托品与氢溴酸山莨菪碱、氢溴酸东莨菪碱的结构，讨论前者与后两者理化性质的异同点。 （提示：从酸碱性、溶解性、水解性和Vitali反应等方面分析讨论其相同点；从旋光性、鉴别反应及极性等方面分析讨论其不同点。） 相同点：①酸性（强酸弱碱盐） ②易溶于水 ③易水解（均含有酯键） ④具Vitali反应（含有莨菪酸成分） 不同点：①旋光性：前者为外消旋体，后两者为左旋体 ②无机离子特征反应：前者显SO42-的特征反 应，后两者显Br-的特征反应 ③生物碱碱性强弱不同：阿托品碱性较强， 山莨菪碱和东莨菪碱因受氧原子的吸电子 效应而碱性较弱。 其他常用药物 由于阿托品的不良反应较多，应用不便。对阿托品化学结构进行改造，合成了许多选择性高、作用比较单一的药物，如后马托品、甲溴东莨菪碱等。 选择性拮抗M1、M3受体，是第一个长效吸入型支气管扩张药，用于慢性阻塞性肺疾病的维持治疗 噻托溴铵 (Tiotropium Bromide) 用于慢性支气管炎和支气管哮喘 氧托溴铵 (Oxitropium Bromide) 兼有神经肌肉接头和神经节阻断作用，用于内脏绞痛或各种内镜检查 丁溴东莨菪碱 (Scopolamine Butylbromide) 用于溃疡和胃肠道痉挛 甲溴东莨菪碱 (Scopolamine Methobromide) 扩瞳时间短，不良反应少，不抑制腺体分泌，常用于眼科检查 后马托品 (Homatropine) 作用特点 结构 药 物 其他常用M受体阻断剂 拓展提高 颠茄生物碱类解痉药的构效关系 阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱和樟柳碱的结构表明，颠茄生物碱类解痉药的化学结构类似，均为氨基醇的酯类化合物，分子结构中三元氧桥和羟基的存在对构效关系有重要影响，三元氧桥的存在增强