药理课件3影响蛋白质合成的抗菌药物幻灯片.ppt

克拉霉素 clarithromycin 特点： 抗菌活性强于红霉素 对酸稳定，口服吸收完全且迅速，不受进食影响。 分布在组织中的浓度明显高于血中浓度； 不良反应轻于红霉素。 缺点： 首过效应明显，生物利用度低（55%）。 ： 阿奇霉素 azithromycin 特点： 抗菌谱红霉素，增加了对G-菌的作用，且明显强于红霉素； 对某些细菌有快速杀灭作用（其他大环内酯类抗生素均为抑菌药）； 口服吸收迅速、分布广泛、细胞内游离浓度高于同期血浆浓度约10～100倍； 长效，不良反应轻。 林可霉素 lincomycin 克林霉素 clindamycin 抗菌谱与红霉素相似，克林霉素的抗菌活性比林可霉素强4～8倍。 特点： 对各类厌氧菌有强大的抗菌作用，对G+需氧菌作用强，对部分需氧G-球菌、人型支原体、沙眼衣原体有抑制作用。 作用机制同大环内酯类。 对G-杆菌无效 二、林可霉素类抗生素 〔耐药性〕 大多数细菌对林可霉素和克林霉素存在完全交叉耐药性，也与大环内酯类存在交叉耐药性。 〔体内过程〕 克林霉素较林可霉素口服吸收完全，生物利用度高。 分布的全身组织和体液，骨组织浓度更高，能通过胎盘和乳汁，炎症时脑脊液中可达有效治疗浓度。 克林霉素在肠道中的作用可持续5天 厌氧菌等引起的口腔、腹腔、妇科的感染； 需氧G+球菌引起的呼吸道、骨及软组织、胆道感染、败血症、心内膜炎等。 金葡菌引起的骨髓炎为首选药。 〔临床应用〕 万古霉素 （vancomycin） 去甲万古霉素（ norvancomycin）；替考拉宁（ teicoplanin） 〔药理作用及机制〕 杀灭G+菌作用强大，尤其对耐甲氧西林的金葡菌和耐甲氧西林表皮葡萄球菌的感染有效（MRSA，MRSE）。 作用机制是与细胞壁前体肽聚糖结合，阻碍细胞壁合成。繁殖期呈快速杀菌作用。 三、万古霉素类 〔体内过程〕 口服不易吸收，肌注引起坏死，静脉给药。分布广泛，能通过胎盘屏障，不易通过血脑屏障和进入房水，但炎症时可达有效浓度。 〔临床应用〕 主要用于严重G+菌感染，尤其是MRSA、MRSE和肠球菌属感染；也可用于β-内酰胺类过敏者，口服治疗伪膜性肠炎和消化道感染。 〔不良反应〕 较多且重，替考拉宁较小。 耳毒性 肾毒性：损伤肾小管，严重可致肾衰， 过敏反应：偶有斑块样皮疹和过敏性休克；快速静注万古霉素，出现极度皮肤潮红，红斑，荨麻疹，心动过速和低血压等症状，称为“红人综合征”（red man syndrome)。 其他：口服有恶心、呕吐、金属异味和眩晕，静注偶发血栓性静脉炎。 四、 抗菌药物应用的基本原则 随着抗菌药物的广泛使用，尤其是滥用，也给治疗带来了许多新问题。 药物的毒性反应; 过敏反应; 二重感染; 细菌耐药性产生. 合理使用抗菌药物 合理使用抗菌药物 系指在明确指征下选用适当的抗菌药物，采用适宜的剂量及疗程，以求达到杀灭病原微生物及控制感染。 同时采取相应措施，以增强患者的免疫力和防止各种不良后果的产生。 抗菌药的选择用药参考 病原微生物 主要疾病 首选药 G+球菌 金葡菌（不产酶） 疖痈，脑膜炎，心内膜炎 青霉素 金葡菌（产酶） 耐酶青霉素 化脓性溶血性链球菌 丹毒，猩红热，扁桃体炎 青，阿莫西林 肠球菌 泌尿道感染，败血症 青，氨苄西林 肺炎链球菌 大叶性肺炎，脑膜炎 青，阿莫西林，三代头孢 病原微生物 主要疾病 首选药 G—球菌 脑膜炎奈瑟菌 脑膜炎，败血症等 青霉素， 磺胺类(SD) 淋病奈瑟菌 （不产酶） 淋病、心内膜炎等 青霉素 淋病奈瑟菌 （产酶） 氧氟沙星 病原微生物 主要疾病 首选药 G-杆菌 厌氧杆菌 腹膜炎，盆腔炎，败血症等 甲硝唑 鼠疫耶尔森菌 鼠疫 链霉素或庆大霉素、 四环素（多西环素） 沙门菌属 伤寒等 诺氟沙星、SMZ+TMP、（氯霉素） 志贺菌属 菌痢等 诺氟沙星 霍乱弧菌 霍乱 四环素类 嗜肺军团菌 肺炎，军团菌病 大环内酯类（红霉素） 病原微生物 主要疾病 首选药 G+杆菌 产气荚膜杆菌 气性坏疽，败血症等 青霉素 炭疽芽孢杆菌 炭疽病 青霉素 破伤风杆菌 破伤风 青霉素＋TAT(破伤风抗毒素) 白喉棒状杆菌 白喉 青霉素 (一)联合用药目的 发挥药物的协同抗菌作用以提高疗效； 如磺胺药与TMP合用，使细菌的叶酸代谢受到双重阻断，抗菌作用增强，抗菌范围也有扩大。 青霉素类使细菌细胞壁合成受阻，合用氨基苷类，易于进入细胞而发生作用，同时扩大抗菌范围。 β-内酰胺酶抑制剂与β内酰胺类合用可以有效地治疗由产生β-内酰胺酶的致病菌引起的感染。 抗菌药物的联合应用 延缓或减少耐药性的产生； 如抗结核治疗，联合用药（异烟肼和利福平）能大大减少耐药结核杆