药理课件4.2抗肿瘤药物精简版幻灯片.pptVIP

 抗恶性肿瘤药 Antineoplastic Agents 肿瘤的发生及影响因素： 恶性肿瘤是细胞增殖和分化的控制失调的疾病 癌症的发生与很多因素有关： 如性别、年龄、种族、遗传因素以及环境致癌因素，甚至生活习惯都可能成为致癌因素（口腔癌在东南亚发病率高与嚼槟榔子的习惯有关）。 抗恶性肿瘤药 三大手段： 化疗、外科手术和放射治疗 免疫治疗、基因治疗 化疗从姑息性目的向根治目标迈进 抗恶性肿瘤药正从传统的细胞毒类药物向针对机制的多环节作用的新型抗恶性肿瘤药发展 肿瘤内科学的进步促进了肿瘤的治疗向综合治疗方向发展 细胞增殖周期 cell cycle of proliferation 肿瘤细胞群包括 增殖细胞群和静止细胞群。 增殖细胞群： M期，G1期，S期和G2期。 生长比率（growth fraction,GF）： 增殖细胞群与全部肿瘤细胞群的比值。 非增殖细胞群 静止（G0）期细胞 无增殖力或已分化的细胞 死亡细胞 GF ＝ 增殖细胞群 全部肿瘤细胞群 分类 化学结构和来源 抗代谢类 甲氨蝶呤 烷化剂 氮芥 、环磷酰胺 抗生素类 博莱霉素、丝裂霉素 植物类 长春碱 、 紫杉醇 铂类 激素类 其他 生化机制 干扰核酸生物合成：在不同环节阻止DNA的生物合成 （抗代谢药） 直接影响DNA结构与功能 （ 烷化剂） 干扰转录过程和阻止RNA合成,属于DNA嵌入剂 抗生素类 干扰蛋白质合成与功能 植物类（长春新碱） 影响激素平衡：抑制某些激素依赖性肿瘤 根据药物作用的周期或时相特异性： 细胞周期非特异性药物（cell cycle nonspecific agents，CCNSA） 细胞周期特异性药物（cell cycle specific agents, CCSA） 抗肿瘤药物按细胞增殖周期分类: 周期非特异性药物（cell cycle non-specific agents） 烷化剂： 氮芥、环磷酰胺、噻替哌 （所含烷基与细胞的DNA、RNA或蛋白质中的亲核基团起烷化作用，造成DNA结构和功能损害） 抗癌抗生素： 丝裂霉素、放线菌素D、柔红霉素、多柔比星、博莱霉素 。 周期特异性药物（cell cycle specific agents） 作用于S期药物： 抗代谢药（羟基脲、阿糖胞苷、甲氨喋呤） 作用于M期的药物： 长春碱、长春新碱 作用于G2、M期的药物： 紫杉醇 二、常用抗恶性肿瘤药物 （一）干扰核酸生物合成的药物 这类药物的化学结构与核酸代谢的必需物质叶酸、嘌呤、嘧啶等相似， 又称抗代谢药（Antimetalotites）。 属作用于S期的周期特异性药 （二）直接影响DNA结构与功能的药物 1.烷化剂（alkylating agents） 所含烷基与细胞的DNA、RNA或蛋白质中的亲核基团起烷化作用，形成交叉联结或脱嘌呤?DNA链断裂，下次复制时又可使碱基配对错码，造成DNA结构和功能损害。 属周期非特异性药。 氮芥 双功能基团烷化剂 恶性淋巴瘤（纵隔压迫明显） 不良反应重 环磷酰胺（cyclophosphamide，CTX） 经肝药酶活化生成中间产物醛磷酰胺，进入肿瘤细胞分解出磷酰胺氮芥发挥作用。 抗瘤谱广 恶性淋巴瘤疗效显著，对多发性骨髓瘤，急淋，肺癌，乳癌，卵巢癌，神经母细胞瘤和睾丸肿瘤有一定疗效 毒性 脱毛症显著　 出血性膀胱炎：应用巯乙磺酸钠可预防。 　　 活化 顺铂（cisplatin ） 作用机制: 与DNA链上的碱基形成交叉联结，破坏DNA的结构和功能。　 应用 广谱，乏氧肿瘤细胞有效。 不良反应多 3.破坏DNA的抗生素类 丝裂霉素（mitomycin C） 具有烷化作用，抑制DNA复制，也使部分DNA链断裂，属周期非特异性药。 博莱霉素（bleomycin，BLM） 与铜或铁离子络合?氧分子转成氧自由基?DNA链断裂?阻止DNA复制，干扰细胞分裂繁殖。 属细胞周期非特异性药，但对G2期作用强。 4.拓扑异构酶抑制剂 周期非特异性药 喜树碱类（camptothecine，CPT） 作用靶点是DNA拓扑异构酶Ⅰ（TOPO-Ⅰ），干扰DNA的结构和功能。 羟喜树碱 鬼臼毒素衍生物 抑制DNA拓扑异构酶Ⅱ （三）干扰转录过程和阻止RNA合成药物 放线菌素 D 多肽类 （dactinomycin，更生霉素，DACT） 与DNA结合成复合体阻碍RNA多聚酶的功能，阻止RNA尤其mRNA的合成。 多柔比星（doxorubicin，adriamycin） 蒽环类 心脏毒性 柔红霉素