药理课件第6章拟胆碱药幻灯片.ppt

第一节 胆碱受体激动药 一． M、N胆碱受体激动药 乙酰胆碱(Ach) 乙酰胆碱能激动Ｍ受体和Ｎ受体，但体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。 Ach主要作为药理学研究的工具药。 * 乙酰胆碱能激动Ｍ受体和Ｎ受体，但体内作用广泛，选择性差 【药理作用】 １．Ｍ样作用：心肌收缩力减弱、心率减慢和传导减慢；支气管、胃肠道、膀胱平滑肌、胆囊及胆道等均收缩，但胃肠和膀胱括约肌松弛 ；瞳孔括约肌和睫状肌收缩；汗腺、唾液腺、胃肠和呼吸道腺体分泌增加 * * * 二 ．M受体激动药 毛果芸香碱 作用】 直接兴奋M受体 1.对眼睛的作用 　(1) 缩小瞳孔：兴奋M受体，使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。 * (2)降低眼内压： 　　瞳孔缩小 ? 虹膜拉向中央　?　虹膜根部变薄　?　前房间隙扩大　?　房水回流增加。 * 这是M受体激动药和阻断药对眼的作用。看图的下半部分：拟胆碱药兴奋M受体 缩瞳作用：使瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。 降低眼内压作用：瞳孔缩小，使虹膜拉向中央，虹膜根部变薄，从而使前房间隙扩大，房水回流增加。 调节痉挛作用：睫状肌上的M受体兴奋，使睫状肌收缩，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增大，所以视近物清楚,远物模糊。 这里顺便说一下，抗胆碱药对眼的作用与拟胆碱药正好相反，扩瞳，升眼压，调节麻痹。 * (3)调节痉挛 　 睫状肌M受体兴奋　?　睫状肌收缩　?　睫状肌向眼中心部方向拉紧　? 悬韧带松弛　? 晶状体变凸 ? 屈光度增大　? 视近物清楚,远物模糊 * 2.腺体 毛果芸香碱吸收后，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。 【临床应用】 1.治疗青光眼：毛果芸香碱是闭角型青光眼首选药物。 　2.治疗虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。 　3.M受体阻断药的解救 * 【不良反应】 过量中毒出现M受体过度兴奋症状，引起全身性反应，如流延，出汗，恶心，呕吐等，可用阿托品对症处理。 　　注意滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。 * 胆碱酯酶是一种水解乙酰胆碱的特殊酶。抗胆碱酯酶药能与胆碱酯酶结合，而且与酶的亲和力比Ach大得多，结合形成的复合物较牢固，水解慢或难水解。根据复合物水解的快慢，将抗胆碱酯酶药分为易逆性和难逆性两种。 先介绍易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明 药理作用：新斯的明的药理作用用一句话来描述，就是抑制胆碱酯酶活性。 新斯的明与胆碱酯酶结合形成二甲氨基甲酰化胆碱脂酶，使胆碱酯酶失活，造成Ach在突触堆积，从而兴奋M、N受体而发挥作用。 * 特点: 1. 对心 、血管、 腺体、 眼和支气管平滑肌作用较弱 2. 对胃、 肠、膀胱平滑肌作用较强 3. 对骨骼肌作用特别强大 机理： ⑴ 抑制AchE ⑵ 直接激动N 2受体 ⑶ 促进运动N末梢释放ACh * 【临床应用】 1. 重症肌无力（对骨骼肌作用---强大收缩） 2. 手术后肠胀气, 尿潴留（对胃肠道，膀胱平滑肌收缩作用） 3. 阵发性室上性心动过速（拟胆碱作用使心室频率减慢） 4. 非去极化型肌松药中毒的解救 【不良反应】 1．M受体兴奋症状：中毒时出现胆碱危象 禁用于机械性肠梗阻，泌尿道梗阻 和支气管哮喘的病人。 * 毒扁豆碱(physostigmine,依色林)，可逆性胆碱酯酶抑制剂。 【特点】 1．脂溶性高,故口服易吸收,易透过血脑屏障 及角膜. 2. 作用与毛果芸香碱相似,但作用持久,用于 青光眼 【不良反应】 1．睫状肌收缩,导致视力模糊,头痛,眼痛等 2．刺激性强,选择性低,一般不全身用药 3．水溶性不稳定,氧化成红色不用 * 可逆性胆碱酯酶抑制药还有吡斯的明、 安贝氯铵、加兰他敏，作用与新斯的明类似。 * 二.难逆性抗胆碱脂酶抑制药 主要指有机磷酸酯类 药用类：很少、乙硫磷、异氟磷 治疗青光眼 杀虫剂类：多数 乐果、1059（内吸磷）、 1605（对硫磷） 战争毒气:　如沙林、梭曼、塔崩（神经毒气） * 第7章 有机磷酸酯类的毒理及胆碱酯酶复活药 【中毒机理】 　与chE形成共价键结合，不易解离，导致chE失活，使 Ach大量积聚，从而使 M、N受体过度兴奋而表现中毒症状。 * 【中毒症状】 （一）急性中毒 　1． M症状：瞳孔缩小，视力模糊，流涎，出汗，支气管平滑肌收缩和腺体分泌增加而引起呼吸困难，恶心，呕吐，心动过缓，血压下降等　 2． N症状：心动过速，血压先升高后下降，自眼睑、颜面何舌肌逐渐发展的肌束颤动，