药剂学课件 注射剂教学讲义.ppt

部分针剂车间图片： 5、注射剂的灭菌、检漏 （1）注射剂的灭菌 灭菌效果------药物稳定性 F0 〉8 配制---灭菌〈 12h 5、注射液的灭菌、检漏 （2）检漏 污染、泄漏 抽真空---颜料溶液 八、注射液的质量检查与稳定性评价 （一）澄明度 白点、纤维、玻璃屑 （二）热原 1、家兔法：与人一致对热原的反应 2、鲎试验法： 变形细胞溶解物+内毒素---凝聚反应 操作简单、灵敏度高（10倍） 特殊药物（放射性、肿瘤抑制剂） 多剂量的容器 具有橡胶塞的玻璃小瓶，有5、10、20、30、50ml几种规格。 除用于灌装小剂量注射液外，亦可应用于注射用无菌粉末、疫苗和血清等生物制剂。 两室玻璃小瓶 适于在溶液中不稳定的药物 （2）玻璃组成对注射剂质量的影响 二氧化硅 中性玻璃，pH 中性或弱酸性注射剂 含钡玻璃，耐碱性能好，碱性注射剂 含锆玻璃，化学稳定性好，耐酸、耐碱，可用于各种注射液 （3）玻璃容器的质量要求 低的膨胀系数、优良的耐热性、高度的化学稳定性、熔点较低。 （4）安瓿的质量检查 物理检查、化学检查、装药试验 （5）安瓿的洗涤 蒸瓶：灌水蒸煮 灰尘、沙粒、玻璃表面的硅酸盐水解、、 洗涤方法： （1）甩水洗涤法：三次，? 5ml （2）加压喷射气水洗涤法（质量高） 气---水---气---水 （4-8次），大安瓿 最后一遍：滤过的注射用水 （6）安瓿的干燥、灭菌 干燥：120-140 °C，2h 灭菌：180 °C，90分钟 无菌操作、低温灭菌的安瓿 24小时内使用 2、注射剂的配制 （1）注射液的配制 1）原料的质量要求、投料计算 符合药典：注射原料标准 小样试制 不同批号原辅料 投料：两人核对 结晶水，含量下降（灭菌）， 2、注射剂的配制 2）配制用具的选择、处理 配液缸 清洗、灭菌 2、注射剂的配制 3）配制方法 浓配法：杂质多、过滤时间? 稀配法：原料质量好 新鲜注射用水〈 12h 半成品检测后，灌装。 2、注射剂的配制 3）配制方法 活性碳： 吸附：热原、色、药物 助滤： 2、注射剂的配制 3）配制方法 浓配法： 原料+50%溶剂------ 加活性碳，调pH，加热------ 放冷，滤过，加至足量，滤过 3、注射液的滤过 （1）滤过机理 过筛作用，起过筛作用的介质有微孔滤膜、超滤膜和反渗透膜等； 深层截流，分离过程发生在介质的“内部”，砂滤棒、玻璃垂熔漏斗等； 滤饼滤过，固体粒子聚集在滤过介质表面上起滤饼作用， （2）影响滤过因素 操作压力越大则滤速越快 加压或减压 滤液粘度越大，过滤速度越慢 趁热滤过 滤材中毛细管半径越细，阻力增大，不易滤过。 助滤剂：纸浆、硅藻土、滑石粉、活性炭等 滤速与毛细管长度成反比，常采用预滤 （3）滤器种类与特点 粗滤（预滤）及精滤（末端滤过）。 粗滤滤器包括砂滤棒、板框式压滤器、钛滤器； 精滤滤器包括垂熔玻璃滤器、微孔膜滤器、超滤膜滤器。 砂滤棒： 硅藻土滤棒 主要成分为SiO2、Al2O3。 粗号 500 ml/min 中号 500～300 ml/min 细号300 ml/min以下。 质地较松散，一般适用于粘度高，浓度较大滤液的滤过。 多孔素瓷滤棒 白陶土烧结而成， 质地致密，滤速慢，特别使用于低粘度液体的滤过。 价廉易得，滤速快 但易于脱沙，对药液吸附性强，吸留药液多，难于清洗，且可能改变药液pH值等。 注射剂生产中一般作粗滤之用。 砂滤棒使用后需用刷子刷洗表面，然后用热水抽洗等处理。 钛滤器：是用粉末冶金工艺将钛粉末加工制成 钛滤棒与钛滤片 预滤材料。 抗热震性能好、强度大、重量轻、不易破碎，过滤阻力小，滤速大 垂熔玻璃滤器： 系用硬质玻璃细粉烧结而成。 垂熔玻璃漏斗、垂熔玻璃滤球和垂熔玻璃滤棒三种。 规格有1～6号 精滤或膜滤前的预滤 例如上海玻璃厂的垂熔玻璃滤过器，3号（15～40 ?m）多用于常压滤过，4号（5～15 ?m）可用于减压或加压滤过，6号(2 ?m)作无菌滤过。 特点： 化学稳定性强，对药液的pH值无影响； 滤过时无渣脱落，对药物无吸附作用； 易于清洗，可以热压灭菌等。 但价格较贵，脆而易破，操作压力不能超过98 kPa。 微孔滤膜滤器： 微孔滤膜是用高分子材料制成的薄膜滤过介质。 孔径从0.025～14 ?m 特点： 孔径小、均匀、截留能力强； 质地轻而薄(0.1～0.15 mm)而且孔隙率高(微孔体积占薄膜总体积的80%左右)，阻力小、滤速快， 滤过时无介质脱落也不影响药液的pH值； 滤膜吸附性少，不滞留药液； 滤膜用后弃去，药液之间不会产生交叉污染等。 但易堵塞及有些纤维素类