药品生产固体制剂GMP培训卫生教学讲义.pptVIP

固体制剂GMP培训 卫生管理 卫生管理 药品GMP的三大目标要素是防止污染、防止混淆差错，建立质量体系以确保高质量的药品。要实施GMP，就必须认真抓好卫生管理工作；只有抓好卫生管理工作，GMP才得以在制药企业实施。 卫生管理 对于制药企业，只有实施全面的生产卫生管理，才能真正理解实施GMP的真谛。生产卫生是指生产过程中所采取的各种防止微生物、微粒污染的措施。生产卫生包括了生产环境卫生、生产工艺卫生、生产人员卫生等方面。 卫生管理 我国GMP对于卫生认证检查项目计有21项，尽管没有关键项目，但作为每一个制药企业，都必须针对这21项要求，制定出程序文件，也就是制定出企业的全面卫生规程，即制药企业卫生管理的文件系统，同时相应地制定出有关记录。 卫生管理 对于卫生管理药品GMP实施与认证的要点提示如下： 建立各项卫生管理制度和清洁卫生规程 明确生产环境、个人清洁卫生要求，特别是洁净室（区）及洁净工作服等卫生管理要求 建立药品生产人员健康档案，严格人员卫生的管理 有关清洁验证方法 一.清洁卫生管理制度与清洁卫生规程 1.清洁卫生管理制度 我国GMP第四十八条规定：药品生产企业应有防止污染的卫生措施，制定各项卫生管理制度，并由专人负责。 制药企业的清洁卫生管理制度从大的方面讲有以下三项：一是生产区域环境卫生管理制度；二是生产工艺卫生管理制度；三是个人健康卫生管理制度。 2.清洁卫生规程 我国GMP第四十九条规定：药品生产车间、工序、岗位均应按生产和空气洁净度级别的要求制定厂房、设备、容器等清洁规程，内容应包括：清洁方法、程序、间隔时间、使用的清洁剂或消毒剂，清洁工具的清洁方法和存放地点。 地面整洁，门窗玻璃、墙面、顶棚清洁完好。设备、管道、管线排列整齐并包扎光洁，无“跑、冒、滴、漏”现象，定期清洁、维修并记录 设备、容器、工具按定置管理要求放置，并符合清洗标准 作业场所不得吃食品，不得吸烟，不得存放与作业无关的物品和私人杂物 2.洁净度30万级生产区域 这样的区域除了要符合一般生产区的清洁卫生要求外，还要注意以下几点： 必须做到设备、容器、工具、管道保持清洁；外包装材料未彻底清洁前不得进入本区域； 区域内的环境控制应符合GMP有关规定，温度和湿度、压差、送风量、新鲜空气量等符合要求； 质控部门要指定专人定期检查本区域工艺卫生及空气洁净度，检查后记录 3.洁净室的卫生管理 我国GMP附录第3点强调了洁净室的管理，当然还包括了清洁卫生的管理。涉及洁净室卫生管理的GMP条款还有以下几条： 更衣室、浴室及厕所的设置不得对洁净室产生不 良影响 洁净室仅限于该区域生产操作人员和经批准的人员进入 进入洁净室的人员不得化妆和佩戴饰物 4.洁净室的消毒灭菌 洁净室仅靠空气净化措施是不够的，室内设备及人员都是微生物传播的媒介，对洁净室表面消毒灭菌，约束操作人员的活动，都是有效的措施。在这里要明确灭菌和消毒两个概念：灭菌是指对微生物的生命完全灭绝，具有绝对的意义；而狭义的消毒，则是在其过程中有一部分细菌或者病毒，由于对热力或药力的抗性而不被破坏，具有相对的意义。例如，用消毒剂溶液擦抹表面就是消毒。 4.洁净室的消毒灭菌 1.臭氧消毒法 臭氧（O3)的消毒原理是：臭氧在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧（O2)和单个氧原子（O），后者具有很强的氧化作用。臭氧氧化分解了细菌内部氧化葡萄糖所必须的酶，从而破坏其细胞膜，将其杀死。多余的氧原子则会自行重新结合成为普通氧原子，不存在任何有害残留物。臭氧不仅对各种细菌与病毒有很强的杀灭能力，而且对杀死霉菌也很有效。 4.洁净室的消毒灭菌 2.消毒液蒸发气体消毒法 对厂房环境空气的灭菌的传统做法是采用某种消毒液在一定条件下让其蒸发而产生气体来薰蒸。消毒液有甲醛、过氧乙酸、乳酸。其中甲醛加热灭菌方法是常用的方法，在温度24～40℃、相对湿度在65％以上时，甲醛气体的消毒灭菌效果最好。但是，其缺点是：由于过多的甲醛会因聚合而在消毒的表面上析出白色粉末；用新鲜空气置换时间较长（约2小时） 4.洁净室的消毒灭菌 3.消毒剂喷洒消毒灭菌法 常用的消毒剂有异丙醇（75％）、乙醇（75％）、新洁尔灭溶液（0.1％）等。喷洒在洁净室的墙面、天花板、门、窗、设备、仪器、操作台、车、桌、椅等表面以及人体双手上，以维持日常的 生产，必要时进行环境验证。 4.洁净室的消毒灭菌 4.紫外线消毒灭菌 紫外线灭菌灯在其他消毒方法未使用前，是一个必备的消毒方法，为制药企业普遍采用。紫外线灭菌灯的杀菌力取决于紫外线的波长，短波具有杀菌力，长波可能对人体有害，所以它的 使用受到限制。消毒用的紫外线灯应限制在短波的波长范围内，以253.7nm的杀菌力最强，但由于制造厂商测定波长比较困难，故使用受限。 5.设备清洁卫生 制药企业应制定设备、容