----第六章抗生素.pptVIP

Thienamycins沙纳霉素（硫霉素） 亚胺培南Imipenem 诺卡霉素Nocardicins A 氨曲南Aztreonam Semi-synthetic Cephalosprins 1.introducing lipophilic groups in 7-position( aromatic or heterocyclic rings ) R1 R2 2. introducing hydrophilic groups in α –position of 7-aimde group(-SO3H,-NH2,-COOH) will increase the antibacterial spectrum. Changing the 3-position to –CH3,-Cl will improve the bioavailibility and increase antibacterial activity. R1 R2 X 3.Introducing 2-amino-4-thiazol rings to the 7-position will increase the stabilities for Bata-Lactamase and expend the antibacterial spectrum. R1 R2 4.esterification of 2-position COOH will improve the bioavailibility and obtained some good prodrugs. R2 R1 5.quaternary ammonium salts are introduced to the 3-position R Synthetic Methods of Semi-Cephalosprins *The preparation of 7-aminocephalospranic Acid (7-ACA) Method 1 Method 2 *The preparation of 7-amino-3-deacetoxycephalosporanic acid (7-ADCA) *Typical drugs *1.Cefalixin(头孢立新,头孢氨苄,先锋IV号) [国家基本药物]? 7-[(aminophenylacetyl)amino-]-3-methyl-8-oxo-5-thia-azabicyclo [4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid monohydrate 半合成第一代头孢菌素,可口服,用于呼吸道,扁桃体,咽炎,尿路感染等 Synthetic route *2.Cefaclor(头孢克洛,头孢氯氨苄、再克?）[国家基本药物]? 本品为半合成的第二代头孢菌素，抗菌谱及抗菌活性与头孢唑啉相似。对肺炎球菌、化脓性链球菌、葡萄球菌、奇异变形杆菌、大肠杆菌和肺炎杆菌、流感嗜血杆菌、淋病双球菌及厌氧菌等有良好抗菌活性。对产酶金葡菌、A型溶血性链球菌、草绿色链球菌和表皮葡萄球菌的活性与头孢羟氨苄相似。对奇异变形杆菌的活性也较强。 用于呼吸系统感染如肺炎、咽炎、扁桃体炎，尿路感染如肾于肾炎、膀胱炎，皮肤软组织感染等。 胃肠道反应，亦有变态反应如皮疹、荨麻疹及偶有转氨酶升高等。 *3.Cefotaxime Sodium(头孢噻肟钠,HR-756,凯福隆、凯福欣) [国家基本药物]? (6R,7R)-3-[(Acetyoxy)methyl]-7-[(amino-4-thiazolyl)-(methoxyimino) acetylamino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo [4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid sodium 本品为第三代半合成头孢菌素，对革兰阴性菌的作用更强，抗菌谱包括嗜血性流感杆菌、大肠杆菌、沙门杆菌克雷白产气杆菌属及奇异变形杆菌、奈瑟菌属、葡萄球菌、肺炎球菌、链球菌等。 用于敏感菌引起的感染脑膜炎、呼吸系统感染、泌尿系统、软组织感染、菌血症等。 Synthetic route *4.Cefoperazone(头孢哌酮,先锋必、泰福欣)[国家基本药物]? 为第三代头孢菌素，对大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、伤寒沙门菌、志贺菌属、枸橼酸杆菌属等肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌有良好抗菌作用，对产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、鼠伤寒杆菌和不动杆菌属等的作用较差。流感