2010年版药典药品增修订情况介绍.pptVIP

《中国药典》2010年版二部化学药品增修订概况 国家药典委员会化学药品标准处 2009.10.31 河南 汇报内容 本版药典的特点 2010年版与2005年版二部增修订情况比较表 例1：注射用盐酸阿糖胞苷 2010年版与2005年版药典主要项目收载情况比对表 药品的有效性得到良好保障 有效性：含量测定 原料药：革除汞盐（醋酸汞） 化学药制剂由紫外或容量分析改HPLC 生化药和抗生素由效价测定或生物测定改HPLC法 例2：基于革除汞盐的方法改进（含量测定） 取本品约70mg，精密称定，加冰醋酸10ml，醋酸汞5ml使溶解，加萘酚苯甲醇指示液2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显黄绿色，并将滴定结果用空白试验校正。 例3：含量测定（核黄素磷酸钠） 例3：含量测定（核黄素磷酸钠） 例3：含量测定（核黄素磷酸钠） 例4：硫酸多黏菌素B（组分测定） 用十八烷基硅烷键合硅胶（250×4.6mm ，5μm）为填充剂，柱温30℃； 以硫酸钠溶液（取4.46g无水硫酸钠溶解在900ml水中，用稀磷酸调节pH为2.3后用水稀释至1000ml）－乙腈（80：20）为流动相；检测波长为215nm。 例5：非洛地平（溶出度） 取本品，照溶出度测定法(附录Ⅹ C第三法)， 以0.1mol/L盐酸溶液-异丙醇(3:2) 250ml为溶出介质， 转速为每分钟100转，30分钟取溶液适量滤过， 取续滤液，置1cm吸收池（10mg、5mg规格）或2cm吸收池(2.5mg规格)中，照紫外-可见分光光度法(附录Ⅳ A)，在361nm的波长处测定吸光度，按C18H19Cl2NO4的吸收系数（E1% 1cm）为182计算出每片的溶出量。 限度为标示量的70%。 药品的安全性保障得到显著提高 凡例：总则 按照《中国药典》检验的药品首先必须是符合《药品生产质量管理规范》（GMP）的产品。任何违反《药品生产质量管理规范》（GMP）或有未经批准添加物质所生产的产品，即使符合《中国药典》 或按照《中国药典》没有检出其添加物质或相关杂质，亦不能认为其符合规定。 安全性：制法要求 来源于动物组织提取的药品，其所用动物种属要明确，所用脏器均应来自经检疫合格的健康动物；涉及牛源的应取自无牛海绵状脑病地区的健康牛群；来源于人尿提取的药品，均应取自健康人群。上述药品均应有明确的病毒灭活工艺要求以及质量管理要求。 直接用于生产的菌种、毒种、来自人和动物的细胞、DNA重组工程菌及工程细胞，来源途径应经国务院药品监督管理部门批准并应符合国家有关的管理规范。 安全性：有关物质 已知杂质与未知杂质区别控制 对杂质结构进行分析，阐明了结构，采用杂 质对照品外标法控制含量，结果更准确。 系统适用性要求更科学规范 通过分离度的限制保证分离的重现性，通过 规定报告限可保证积分参数设置的合理性。 例6：有关物质（溴丙胺太林） 例7：有关物质（氧氟沙星） HPLC法 梯度洗脱 双波长检测 分离度 0.02%不计 例8：有关物质（肝素钠） 用具有烷醇季铵的乙基乙烯基苯－二乙烯基苯树脂为填充剂；以0.04％磷酸二氢钠溶液（用磷酸调节pH值至3.0）为流动相A，以14％高氯酸钠与0.04％磷酸二氢钠的混合溶液（用磷酸调节pH值至3.0）为流动相B；流速为每分钟0.22ml，梯度洗脱，检测波长为202nm。 硫酸皮肤素、肝素钠和多硫酸软骨素的保留时间分别约为20分钟、30分钟和50分钟。硫酸皮肤素与肝素钠色谱峰的分离度应不小于1.0，肝素钠与多硫酸软骨素色谱峰的分离度应不小于1.5。 安全性：高分子杂质 生化药品 提取过程中残余的蛋白或核酸等大分子物质 抑肽酶：三根凝胶柱串联 抗生素药品 活性成分自身聚合和残余蛋白等 自装凝胶柱， 头孢地嗪：商品凝胶柱 安全性：抑菌剂 苯甲醇或苯酚 苯扎溴铵或苯扎氯铵 对羟基苯甲酸酯类（甲酯、乙酯、丙酯） 其它 例9：盐酸林可霉素注射液（苯甲醇） 注射以浓度为0.9％～2.0％苯甲醇为防腐剂的药物溶液可以引发下列不良反应： 静脉输注具有表观高浓度芳香醇类苯甲醇的高剂量依托泊苷后造成了呼吸衰竭、严重溶血和代谢性酸中毒。 出生时低体重新生儿由于接触了其作为防腐剂或稀释剂的注射液而造成的神经损害。 新生儿联合应用了灭菌生理盐水和含有0.9﹪苯甲醇的药物后，造成了以呼吸系统合症为代表的多器官衰竭。 苯甲醇会引发人类溶血且与时间，剂量及温度相关。 0.9﹪～2.0﹪是苯甲醇用作各种供静脉注射的药品配方中抑菌剂公认的浓度，显然应使其更低以避免其对成年人的毒性。 例9：盐酸林可霉素注射液（苯甲醇） 取有关物质项下的方法制备供试品溶液作为供试品溶液；另精密称取苯甲醇适量，用流动相定量稀释