硫氧还蛋白对氢醌细胞毒性的抑制.pdfVIP

中国药理学与毒理学杂志 年 月； （）： $$ !) ! ?? G $ ； （）： · · !#$ % ’()’*+, -+.#*+, $$ 92P !) ! ?? G $ ?? 硫氧还蛋白对氢醌细胞毒性的抑制 ! ! ! ! 申东晓 ，史 须 ，王 应 ，傅娟玲 ，周宗灿 （北京大学 医学部毒理学系， 人类疾病基因研究中心，北京 ） !# # !$$$% 摘要：目的 氢醌引起细胞凋亡，可能是通过降低细 亡率升高和存活率下降（待发表）。维持细胞内氧化 胞内巯基水平及升高活性氧水平改变细胞内氧化还 还原状态的物质除了谷胱甘肽以外，还有硫氧还蛋 原状态。鉴于硫氧还蛋白在维持细胞氧化还原状态 白（ ， ）。 是一个普遍存在的具有 4’EB52ABJE6 ()* ()* ［］ 平衡上也起着重要作用，本研究探讨人硫氧还蛋白 多种功能的小分子量蛋白 。研究资料表明()* （ ）对氢醌细胞毒作用有无影响。方法 采用 等在细胞内氧化还原状态的调节中也起着一定的作 ’()* 脂质体法，将真核表达质粒 +,-.’()* 和 +,- 用，而且用人硫氧还蛋白（ ） 转染的细胞 ’()* N7R; 分别转入人胚肾细胞中，并将获得的/0!% 抗性单克 可以降低多种因素诱导的凋亡或者降低细胞对这些 ［］ 隆细胞株’()*! 和,- 细胞进行1234256 印迹法 凋亡诱导因素的敏感性 。有关()* 水平升高对 分析。分别用荧光探针789:.7; 法、碘化丙啶染色 氢醌细胞毒性影响的研究尚未见报道。本文应用 法及(( 法测定活性氧水平、凋亡率及细胞存活 ’()* N7R; 转染的细胞和重组人硫氧还蛋 白 率。结果 用不同浓度氢醌处理 ’()*! 细胞与 （ ），研究 对氢醌细胞毒性的影响。 5’()* ’()* 细胞， 过度表达可降低氢醌所致的活性 ,- ’()* 氧水平升高，降低氢醌诱导的凋亡，抑制氢醌的细胞 ! 材料与方法 毒性。另外，用重组人硫氧还蛋白（ ）与氢醌同 5’()* 时处理未转染人胚肾细胞，也可观察到类似结果。 ! # ! 试剂与仪器 结论硫氧还蛋白可对抗氢醌的细胞毒性，其机制可 氢醌，天津市化学试剂六厂生产，分析纯；噻唑 蓝（ ），碘化丙啶（ ， ）， 均购 能是通过降低氢醌所致活性氧升高及维持细胞内巯