环境雌激素对生物的影响.PPT

环境雌激素对生物的影响及其降解和生物标志物的研究 1 环境激素概述 2 环境雌激素的作用机制 3 环境雌激素对生物的影响 4 环境雌激素在生物体内的富积 5 环境雌激素的降解 6 生物标志物应用于对环境激素的评价 7 环境雌激素的研究趋势 1 环境激素概述 环境激素（Environmental hormone），是指外源性干扰生物与人体正常内分泌机能的化学物质 。目前环境激素问题已发展到威胁人类生存的程度。环境激素一旦产生，就会直接并且持久的危害动植物和人类。 环境激素对生物和人类健康的危害 环境激素类化合物严重影响人类及野生动物的健康和安全，其主要表现为：生育力下降、性别变化及卵的孵化率降低，甚至导致灭绝。环境激素是造成动物生殖功能障碍以至于野生动物濒临灭绝的重要原因。同时环境激素通过各种途径直接或间接进入人体内，改变了人体的激素平衡状态，严重影响了人类健康。 环境激素的分类 天然雌激素和合成雌激素。天然雌激素是从动物和人尿中排出的一些性激素。合成激素包括与雌二醇结构相似的类固醇衍生物，也包括结构简单的同型物。环境雌激素（environmental estrogens）通常包括类似于雌激素的外源化学物质如壬基酚、双酚A、已烯雌酚、17α-乙炔基雌二醇等和环境中的内源性雌激素如17α-雌二醇、17β-雌二醇、雌三醇、雌酮。 植物雌激素 。这类物质是某些植物产生，并具弱激素活性的化合物，以非甾体结构为主。这些化合物主要有异酮类、木质素和拟雌内醇。 具有雌激素活性的环境化学物质 。这类物质主要包括：杀虫剂；多氯联苯和多环芳烃；非离子表面活性剂中烷基苯酚化合物；食品添加剂（抗氧化剂）双酚A 。 测评环境激素的主要方法 动物子宫促生长试验 细胞增殖试验 受体结合试验 受体激活试验 定量分析雌激素诱导的内源性基因的表达水平 卵黄蛋白原(VTG)是一种由雌激素诱导而在肝脏中表达的脂蛋白－卵黄蛋白的前体，通过ELISA等方法检测VTG的含量，可反映化合物的类雌激素作用。该方法灵敏度较高，操作方便，也较经济，是一种很有前途的测评方法。 基因重组测评系统 根据雌激素的分子作用机制，采用现代分子生物学方法与技术将雌激素受体基因、激素应答元件和报告基因等，在细胞或酵母等真核系统中表达，从而建立起相应的测评系统。 2 环境雌激素的作用机制 当环境激素进入生物体后，主要通过雌激素受体(ER)介导、拮抗雄激素受体(AR)或其它受体介导的通路发挥作用，以及影响与受体无关的细胞信号传递途径，干扰胚胎发育过程中多种基因的表达及诱变效应，影响细胞的分裂增殖，表现出各种生物效应，诱使机体渐渐改变某些生化反应，在体内发出错误信息，从而破坏生物体的正常代谢、内分泌和生殖机能。 3 环境雌激素对生物的影响 水蚤在胚胎期暴露于0.5-10 μg/L的除草剂阿特拉津、或DDT、甲氧氯和壬基酚等而导致性别向雄性化分化。 暴露于0.5 mg/L已烯雌酚可导致第一代水蚤的蜕皮率下降。 具有雌激素活性的外源物质硫丹、酞酸二乙酯和多氯联苯会显著延长水蚤完成4次蜕皮时间。外源雌激素与蜕皮激素受体的结合抑制了壳二糖酶的活性，扰乱了蜕皮激素的生物合成，导致水蚤蜕皮时间的延长。 钛酸四丁酯能引起多种海产腹足动物的“性畸变”（雌性动物体内附加了雄性动物的性器官），从而严重影响该动物的繁殖，甚至可导致物种的绝灭。 双酚A和辛基酚可导致淡水螺（Marisa cornurietis）出现超雌性化现象，雌性个体的雌性性器官增加，性腺增生，卵母细胞增多，这种现象同时也出现于海水螺（Nucella lapillus）中。 乙炔基雌二醇的释放是产生雌雄同体鱼的真正原因，并在其它河流中发现了雌激素活性的物质，包括雄鱼血液中存在高浓度的属于雌性成熟特征的卵黄蛋白原和在假性雄鱼中出现卵母细胞，而环境雌激素壬基酚可能是其主要影响因素，通过对成年雄鳟（Oncorhynchus mykiss）的实验也证明壬基酚可诱导卵黄蛋白原的形成和抑制雄性腺的发育。 低于1 ng/L的17α-乙炔基雌二醇(EE2)能导致魟鳟产生卵黄蛋白原，而4 ng/L的EE2可导致幼鱼的性畸形，其第二性征发生改变。环境雌激素可导致鱼类种群生存力和渔业资源下降。 爬行类和鱼类动物的雌性化、繁殖异常，美国佛罗里达州又发现短吻鳄（Alligator spp.）的孵化率从90％降到18％，体内的睾丸酮含量显著下降，而雌性的性腺异常，排入水中的天然或人工合成的环境雌激素是导致这些现象的主要原因， 。 4 环境雌激素在生物体内的富积 环境雌激素一方面通过水体的传递并积累于生物体内，另一方面通过食物链的传递而发生作用，在生态系统中，环境激素通过生物浓缩、生物