胃黏膜保护剂的应用讲解材料.pptVIP

达喜能够调节pH值在3-5之间，这也是胃内最适合的pH值。在胃酸过高（pH3）时，达喜开始中和反应，调节pH值逐渐升高；当pH=5时，达喜中止反应；当pH3时，达喜重新开始中和反应。 达喜中和胃酸具有中和能力强、起效快的特点。 ?中和能力强：1克达喜可中和27.8mEq的胃酸； ?起效快，效力持久：1分钟内开始作用，且维持时间达90分钟。 胃蛋白酶的过度激活能够损伤胃粘膜。 药物抑制蛋白酶活性有三种方式： ?沉淀：药物化学成分中的金属离子与酸反应，析出金属并沉淀 ? 吸附：药物吸附胃蛋白酶 ?升高pH值： pH在6.0以上，蛋白酶活性可逆性降低； pH在 7.0以上，蛋白酶不可逆性地失活 体外实验显示，达喜能以三种机制抑制胃蛋白酶活性，以沉淀和吸附为主。 由上可以看到，达喜中和胃酸能力强，起效快；达喜维持胃内最适宜的pH值（ pH 3-5）。 下面谈一谈达喜独特的优势——结合胆汁酸，有效治疗胆汁反流性疾病。 常见的胆汁反流性疾病分为反流性食管病和反流性食管炎，胆汁反流性疾病系指由于胃十二指肠内容物反流入食管引起的烧心等反流症状及造成的食管粘膜组织损害。根据胆汁反流的远、近，可分为：十二指肠胃反流（DGR）和十二指肠胃食管反流（DGER）。 引起胆汁反流的病因多种多样。如肝硬化门脉高压、胆汁酸分泌过多、胆道疾病或手术等引起的腹内压增高；胃毕Ⅱ 氏术后、幽门功能紊乱、糖尿病病人的胃轻瘫、贲门括约肌松弛等引起的胃部及食管疾患。此外，不良生活习惯如吸烟、饮酒等，也能够引起胆汁反流。 以往仅认为胃液反流在反流性食管炎发病中起重要作用，胃酸是惟一的致病因子。但是单纯的抑酸治疗效果不佳，同时随着科技和检测手段的发展，发现反流同时存在单纯胃液、单纯十二指肠内容物和两者混合的反流，实验证明它们均能造成明显的食管粘膜损害，而其中十二指肠内容物的作用更为严重。 研究发现，胆酸对胃和食管粘膜表面粘液有强烈“洗涤作用”，氢离子反弥散增加，胃粘膜屏障功能受损；胆酸能够破坏粘膜细胞连接，干扰上皮细胞的能量代谢，溶解上皮细胞中磷脂成分；胆酸在Barrett食管和食管癌发病中也具有重要意义。可见，胆汁反流对食管粘膜的损害程度更为严重。 国内研究表明，与以往的认识不同，酸和胆汁混合反流是最常见的反流性食管炎的反流类型，超过半数的（58％）食管反流为混合反流；单纯胆汁反流也占到反流性食管炎的6%。有国外研究也提示混合反流发生率为78％。酸和胆汁混合反流是最常见的反流类型，由此导出了不同的治疗理念。 一项国内的动物食管反流模型的研究显示，酸和胆汁单独或混合存在均能造成明显的食管粘膜损伤，且随时间延长而加重，其中胆汁反流的作用更为强烈，提示在反流性食管炎及其并发症的发生中具有重要意义。胆酸对胃和食管粘膜表面粘液有强烈“洗涤作用”，氢离子反弥散增加，胃粘膜屏障功能受损；胆酸能够破坏粘膜细胞连接，干扰上皮细胞的能量代谢，溶解上皮细胞中磷脂成分；胆酸在Barrett食管和食管癌发病中也具有重要意义。可见，胆汁反流对食管粘膜的损害程度更为严重。 达喜对胆汁酸独特的特点是能够选择性、可逆性结合胆汁酸，这是其他胃肠道药物所不具备的。 “选择性结合”的特点体现在： ?对非极性毒性胆酸结合能力强； ?对极性低毒性胆酸结合能力弱。 “可逆性结合”的特点体现在： ?酸性环境结合能力强； ?碱性环境结合能力弱； 不影响胆酸的正常代谢。 达喜多中心临床协作组 2000-2001年的研究结果显示，达喜治疗后第1周起即显著降低患者烧心、反酸及胸痛症状积分，且治疗后2、4、6周症状积分更进一步降低，从而提示达喜对反流性食管炎的烧心、反酸、胸痛这三种主要症状具有良好疗效，且起效迅速，有效治疗GERD。 行24小时胆汁监测，胆红素吸收值≥0.14代表胆汁反流。 达喜和奥美拉唑治疗后均可显著降低胆汁反流次数和总反流时间，二者无显著性差异。 达喜治疗6周后，内镜观察治愈率64.3%，有效率78. 6%。与奥美拉唑组（治愈率66%，有效率93%）相比，在治愈率及有效率方面均无显著差异。 综上，达喜能够选择性、可逆性结合胆汁酸；有效抵御胆汁反流对胃粘膜的损伤。达喜是治疗酸及胆汁相关性疾病的首选药物。 Holtermüller KH等的临床研究表明，达喜与雷尼替丁均能有效促进胃溃疡愈合。 临床研究同样显示，达喜与雷尼替丁均能有效缓解日间胃部疼痛。 达喜与奥美拉唑的溃疡愈合进程均优于安慰剂组。 瘢痕粘膜中细胞的含量代表瘢痕组织修复的质量，细胞含量越高，瘢痕组织修复的质量越高。 计算上皮细胞/结缔组织的比例以及上皮细胞/腺体腔的比例，达喜明显高于奥美拉唑和安慰剂组，表明达喜促进溃疡愈合的质量高。 达喜能够促进粘膜损伤后血管的生成，在损伤区域的胃粘膜促进波形纤维蛋白、纤维粘连蛋白