ー阻害薬工业的制法.ppt

HIV プロテアーゼ阻害薬の工業的製法;学んでほしいこと;エイズ（AIDS）;日本における HIV 感染の拡大;HIV 感染の臨床的特徴;HIV ウイルス;The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2008;HIV ウイルスの分離;;HIV ウイルスの中心部の構造;HIV ウイルス粒子の構造;HIV ウイルスの構造;HIV ウイルスのゲノム;HIV ウイルス粒子を構成する主要なタンパク質（1）;HIV ウイルス粒子を構成する主要なタンパク質（2）;HIV ウイルスの増殖サイクル;HIV ウイルスの吸着;HIV ウイルスの核への移動;プロウイルス化;HIV ウイルス遺伝子の複製と転写?翻訳;ポリプロテイン（Gag，Gag-pol）、ゲノム RNA、t-RNA が細胞膜直下に集合し、SU (gp120)-TM (gp41) の埋め込まれた膜を奪って出芽　 Gag-Pol が 2 量化すると、自己開裂して酵素タンパク質（PR,RT, RH, IN）を放出　 PR（protease）が Gag を加水分解し、ウイルス粒子を成熟化;抗 HIV ウイルス薬;HIV ウイルスの侵入阻害薬;HIV ウイルスに固有の生化学プロセス;逆転写酵素阻害剤（RTI）;ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（NRTI）;臨床で使用されている NRTI;非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（NNRTI）;プロテアーゼ阻害剤（PI）;プロテアーゼ阻害剤（PI）;加水分解の遷移状態をまねた PI のデザイン;臨床で使用されている PI;AIDS（HIV 感染症）に対する薬物療法;Nelfinavir（NFV）の製法開発;Nelfinavir の創薬ルート（初期製法）;3-Hydroxy-2-methylbenzoic acid の合成;3-Hydroxy-2-methylbenzoic acid;アニリンのジアゾ化;ジアゾニウム塩の加水分解;(3S,4aS,8aS)-N-tert-Butyl- dcahydroisoquinoline-2-carboxamide;L-Phe に対する Pictet-Spengler 反応;アミノ基を保護すると同時にカルボキシル基を活性化;ベンゼン核の高温?高圧接触還元;(2S,3R)-3-N-Benzyloxycarbonyl- amino-4-phenylthio-1-buteneoxide ;Nelfinavir のコア中間体の逆合成;(R)-N-Cbz-b-(Phenylthio)alanine;分子内 Mitsunobu（光延）反応;b-ラクトンに対する求核的開裂反応;ジアゾケトンを経由する a-クロロケトンの調製;ジアゾメタン（diazomethene）の調製;ジアゾメタンを発生させるための試薬;混合酸無水物とジアゾケトンとの反応;ジアゾケトンと塩化水素の反応;a-アミノケトンの立体選択的還元;1,2-不斉誘起のメカニズム;クロロヒドリンのエポキシドへの変換（立体保持）;エポキシドに対する求核置換反応;第 1 級アミンの脱保護;Cbz 基の除去;Nelfinavir の完成;活性エステルを経由するアミドの形成;Nelfinavir mesylate (Viracept?);コア中間体の創薬ルートにおける課題;煩雑さ（増炭反応）も曖昧さ（不斉誘起）もないルート;D-Erythronolactone の調製;エンジオールの酸化的開裂;g-ラクトンの形成;Methyl (2S,3R)-4-hydroxy-2,3-epoxybutyrate;g-ラクトンの開環とエポキシドへの閉環;エポキシドの位置選択的開環によるアミノ基の導入;アミノ基の保護（Cbz 化）;再ラクトン化と生成物の単離;ラクトンの還元と水酸基の区別;1,2-ジオールの選択的アセタール化;アセタール化（acetonide 形成）のメカニズム;フェニルチオ基の導入;1.2-ジオールの脱保護（アセタールの除去）;1,2-ジオールの活性化とクロロ基の位置選択的導入;(2S,3R)-3-(N-Benzyloxycarbonyl)- amino-1-chloro-4-phenylthiobutan-2-ol;(2S,3R)-4-hydroxy-2,3-epoxybutyrate ルートのまとめ;(2S,3R)-2-amino-1,3,4-butanetriol (ABT);4,4-Dimethyl-3,5,8-trioxabicyclo[5.1.0]octane;(R)-a-MBA による meso-エポキシドの開環;trans-アミノアルコールのジアステレオマーの分離;熱力学的に安定な 5 員環アセタールへの転移;アミノ基の