5、细胞外基质2.ppt

extracellular matrix，ECM ECM是分布于细胞外空间，由细胞合成、分泌的蛋白质和多糖组成的网络。 包括：①结构蛋白，如胶原和弹性蛋白，它们赋予基质一定的强度和韧性;②黏着蛋白(adhesive proteins)，如纤维粘连蛋白和层粘连蛋白，它们促使细胞同基质结合;③蛋白聚糖(proteoglycan)。 ECM将细胞粘连在一起构成组织，同时提供一个细胞外网架，主要起连接、支持作用。 ECM在结缔组织中含量较高，如骨、软骨组织、血管中的结缔组织。 ECM的成分及组装形式由所产生的细胞决定，并与组织的功能相适应。 ECM影响细胞的形态和功能活性、存活、死亡、增殖和分化以及信号转导和形态发生。 以前曾认为ECM是把细胞粘连在一起的连接物和不重要的支持物。 一、胶原(Collagen) 1．胶原的分布、结构及类型 （1）胶原的分布 存在于各种动物的组织、器官内，是细胞外基质的骨架结构，约占人体总蛋白的30%；腱、骨、软骨中丰富，刚性、抗张力强度大。 （2）组成： 由原胶原交联而成，原胶原是三条α肽链形成的超螺旋纤维状蛋白质，原胶原是杆状分子，长300nm，直径1.5nm；每条α链一般由1000AA组成；各类胶原蛋白的氨基酸组成完全不同。 （3）胶原的类型 p138 已知20种胶原，不同类型的胶原及同类型的胶原的不同α链都分别由不同基因编码，这些基因在进化上是相关的，结构上各具特点。 在不同组织或同一组织的不同分化阶段表达；不同的胶原定位在特定组织，也有多种胶原存在于同一种组织，但常以某种为主。 不同胶原具有不同的化学结构和免疫特性。 常以罗马数字表示不同的胶原类型。I、II、III型胶原含量最丰富，形成类似的纤维结构，但并非所有胶原都形成纤维结构。P138表4-3 I型胶原多分布在皮肤、肌腱、韧带和骨中，抗张强度较大； II型胶原多分布在软骨中； III型胶原形成微细的原纤维网，广泛分布于伸展性的组织，如疏松结缔组织； Ⅳ型胶原形成二维网格样结构，是基膜的主要成分及骨架。 1）合成：主要由成纤维细胞（成软骨细胞、成骨细胞）和其它一些细胞（如上皮细胞）分泌。一般胶原的生成分为细胞内和细胞外两个阶段。 胶原基因进行转录后需进行大量而精确的剪接才能生成胶原肽链的mRNA，从mRNA翻译出的肽链还必须通过复杂的修饰过程才能变成功能完善的胶原分子。 合成装配主要过程：前体?肽链—前胶原—胶原—胶原原纤维—胶原纤维 2）胶原的降解 ?胶原的三股超螺旋结构对一般蛋白水解酶有较强的抵抗性，只有经胶原酶水解后，才能被蛋白水解酶作用。 ?胚胎发育、组织分化以及创伤愈合过程中，发生胶原类型的转换就是借助组织胶原酶清除原有胶原，再由分化细胞产生新胶原。 ?胶原酶在组织中分布广泛常以无活性形式存在，无活性的胶原酶究竟是酶原或是与抑制剂的复合物尚无定论。 3.胶原的生物学功能 (1)参与形成结缔组织，为腱、角膜、骨、皮肤组织中的主要蛋白，为细胞外基质提供水不溶性的骨架结构，决定细胞外基质的机械性能（如刚性、抗张力强度）。 (2)其它组分通过与胶原结合形成结构与功能的复合体。 (3)控制细胞的形态，促进细胞生长，诱导细胞分化。促进细胞生长；胶原基质和提纯的胶原底物具有维持并诱导细胞分化的作用。 成纤维细胞周围的胶原纤维 二、弹性蛋白 elastin 1.分布 在肺管壁和肺、心脏、韧带、皮肤、肌腱和疏松结缔组织中含量多，是弹性纤维的主要成分。 弹性蛋白常与胶原纤维共同存在，分别赋予组织以弹性及抗张能力。弹性蛋白依靠伸张与收缩，使得某些组织具有弹性。 2.弹性蛋白的结构 弹性蛋白的 结构模型 三、纤粘连蛋白 Fibronectin，FN 1.分布和类型：分布广泛，从海绵、海胆—哺乳类 血浆FN：V形二聚体亚基相似，可溶，血浆、体液 细胞FN：多聚体亚基来源不同，不溶，细胞表面 已鉴定的FN亚单位20种以上。由同一基因编码，转录后剪接不同，形成不同的mRNA；翻译后修饰也有差异，形成多种异型分子。 3.FN的生成和组装 来源：血浆FN主要来自肝实质细胞或血管内皮细胞；细胞外基质及细胞表面FN主要来自中胚层演变的细胞。 FN的结构基因似乎只有一个，其mRNA的多样性是由前体mRNA剪接上的差异所造成的。此外翻译后修饰也是原因之一，结果形成不同的FN亚单位。 与胶原不同，FN不能自发组装，而是通过细胞表面受体指导进行，只存在于某些细胞（如成纤维细胞