化疗药物概论总结概括.pptVIP

* * 化疗药物概论 一、基本概念 化疗药物：治疗病原体所致疾病的药物。 抗菌药=抗生素+人工合成抗菌药 抗菌谱:抗菌药物的作用范围。 抗真菌谱、抗病毒谱…… 抗菌活性：抗菌药物的抗菌能力大小。 耐药性：病原体对药物敏感性的降低现象。 耐受性：机体对药物敏感性的降低现象。 思考题：罗红霉素用于治疗哮喘，如果治疗效果逐渐减弱甚至消失，是耐药性还是耐受性？ 化疗药物-病原体-机体关系 机体 化疗药物 病原体 致病力 抵抗力 药物效应动力学 药物代谢动力学 耐药性 杀灭或抑制 肽链合成的起始（原核生物） 30S亚基? mRNA IF3- IF1复合物I 30S? mRNA ? GTP- fMet –tRNA- IF2- IF1复合物II 70S起始复合物 codon anticodon A位 P位 IF3-mRNA +30S亚基 IF2-GTP-fMet-tRNA IF3 50S亚基 IF2+ IF1+GDP+Pi IF1 70S起始复合物 16SrRNA 16SrRNA-23SrRNA 反密码子CAU与密码子AUG互补配对 GTP水解功能是释放IF2和GDP，激活-fMet-tRNA 空位 肽链的延长（原核生物）（加入一个氨基酸需要3个重复反应） 1 2 1 2 2 3 2 3 进位 肽键形成 移位 进位 (延长因子EF-Tu/EF-Ts) GTP GTP N-端 2 3 5′ 3′ C-端 肽键形成 1 5′ 3′ （EF-G移位酶） P A P A P A P A P A P A 氨酰tRNA 空位 3′ 5′ 肽基tRNA EF-Tu/EF-Ts循环 Ts 延长因子（elongation factor）：为非核糖体蛋白 延长复合物I 70S起始复合物 延长复合物II 释放能量用于肽键形成 tRNA特定碱基顺序Tu蛋白特定氨基酸识别结合 不需要任何蛋白质因子的参与，靠核糖体自身催化完成的，这是蛋白质合成过程中，核糖体参与催化的唯一反应。 肽键的形成 氨酰tRNA 肽基转移酶 无负载tRNAf 甲酰甲硫氨酰tRNA 酯键 肽键 GTP水解能量 肽链合成的终止及释放（原核生物）  （1）释放因子RF1或RF2进入核糖体A位。 （2）多肽链的释放 （3）70S核糖体解离 5? 3? UAG 30S亚基 50S亚基 5? 3? UAG tRNA RF A位 终止密码子 UAA、UAG、UGA 四、耐药性 一、分类 固有耐药性→天生 获得耐药性→后天 二、产生机制 1. 降低外膜的通透性: 用药后, 革兰阴性菌细胞膜发生变化, 膜孔蛋白数量减少或孔径减小, 导致细菌对药物的通透性下降. 2. 产生灭活酶: 细菌产生改变药物结构的酶, 例如 ①β-内酰胺酶: 这是一种水解酶, 可水解青霉素类或头孢菌素类药物; ②钝化酶, 可催化某些基团结合到氨基糖苷类药物的羟基或氨基上, 使该类药物失活. 3. 改变靶位结构: 降低靶蛋白与抗菌药物的亲和力, 或增加靶蛋白的数量, 或合成与抗菌药亲和力低但具有相同功能的替代靶蛋白; 4. 药物主动外排系统活性增强: 使药物的排出速度大于药物的内流速度, 降低药物在菌体内的浓度; 5. 改变代谢途径: 对磺胺类药物产生耐药的方式: 产生较多的对氨苯甲酸, 或二氢蝶酸合成酶, 或直接利用叶酸等. 1. 根据致病菌和药物特点选用抗菌药物: (1)首先应确定致病菌, 根据药物的抗菌谱选用适宜的抗菌药; (2)如果不能立即确定致病菌而病人的病情又十分紧急时, 可根据临床经验和统计学概率选用抗菌药; (3)随后采集适当的样品, 进行体外药敏试验后进一步调整治疗方案. 第五节 抗菌药物应用的基本原则 2. 抗菌药物的预防性应用: (1)一般情况下尽量减少预防性应用抗菌药; (2)预防性应用抗菌药仅限于经临床实践证明确实有效的少数情况, 例如: ①预防结肠或直肠手术后的多种需氧或厌氧菌感染; ②预防流行脑脊膜炎、结核病、疟疾或破伤风; ③预防风湿热复发或风湿病等. 3. 抗菌药物的联合应用: (1)联合用药的目的: ①发挥药物的协同抗菌作用, 以提高疗效; ②对混合感染或未作细菌学诊断的病例扩大抗菌范围; ③联合用药可减少单一药物的剂量而降低药物的毒副反应; ④延缓或减少细菌耐药性的发生. 2.联合用药的适应证: ①对于病因未明的严重感染, 联合用药可扩大抗菌范围, 待细菌学诊断明确后再调整方案; ②对于单一抗菌药不能有效控制的严重感染, 如败血症等, 联合用药可明显提高疗效; ③长期用药易产生耐药的细菌感染, 如结核病; ④降低