第二小组成员-药理学.PPTVIP

解毒机制 含肟基(Oxime), 对磷原子等有极强的亲和力, 可: 使未老化的磷酰化ChE复活 与有机磷形成无毒复合物 阻断N2受体 但是：过量可与ChE结合,使之失活 碘解磷定（派姆，PAM） 解毒疗效 N样症状中枢症状M样症状 剧毒农药 敌敌畏,敌百虫 乐果 不良反应 1.晕眩, 乏力, 恶心, 心动过速 2.过量引起有机磷中毒症状加重, 但肌颤消失 解救原则： 一旦中毒，尽快！持续抢救！ 1. ?吸收，↑排泄 2. 辅助措施：补液、给氧等 3. 针对性用药： 联合、尽早、足量、重复 急性中毒的解救原则 2.1，慢性中毒 多发生于长期接触农药的人员 血中AChE活性持续明显下降 临床表现：神经衰弱、腹胀、多汗；头痛、头晕、失眠，偶见肌束颤动及瞳孔缩小 2.2，慢性中毒的治疗 对慢性中毒，目前尚无特殊治疗方法，使用阿托品和解磷定类药物，疗效并不理想。对生产工人，或经常接触者，当血中胆碱酯酶活性下降至50%以下时，应暂时脱离与有机磷酸酯类的接触，以免中毒。 三、杀虫剂的选择性毒性 有机磷杀虫剂选择性差 哺乳动物及昆虫的乙酰胆碱酯酶晶体学研究表明，乙酰胆碱酯酶存在一个活性中心深谷，谷底主要由组氨酸、丝氨酸及谷氨酸组成，称催化三联体，水解乙酰胆碱。昆虫与哺乳动物的乙酰胆碱酯酶结构十分相近，这就很好的解释了作用于乙酰胆碱酯酶的杀虫剂选择性低的原因 虽然昆虫与哺乳动物的乙酰胆碱酯酶差异性较小，是导致该类杀虫剂选择性差的主要原因。但部分有机磷杀虫剂如：敌百虫、乐果、马拉硫磷等在昆虫与哺乳动物间仍表现出很高的选择性，这主要是由于它们在昆虫与哺乳动物中的代谢途径,代谢方式和代谢速率不同引起的。 1．敌百虫杀虫剂 敌百虫学名O,O-二甲基-(2,2,2-三氯-1-羟基乙基)膦酸酯，一种有机磷杀虫剂。能溶于水和有机溶剂，性质较稳定，但遇碱则水解成敌敌畏,急性毒性 遇明火、高热可燃。受热分解，放出氧化磷和氯化物的毒性气体。与强氧化剂接触可发生化学反应。 对消化道线虫有效，对某些吸虫也有一定的效果。主要分布在肝、肾、心、脑和脾。体内代谢较快，主要由尿排出。 敌百虫的选择性毒性 敌百虫本身对乙酰胆碱酯酶的抑制力很弱，但在碱性条件下．非常快的转化为敌敌畏对乙酰胆碱酯酶的抑制力很强．昆虫的消化道为碱性，为这种转化提供了条件，这就可以深刻地理解敌百虫是非常典型的胃毒杀虫剂的原因。 乐果纯品为白色针状结晶，在水中溶解度为39克／升（室温）。易被植物吸收并输导至全株。在酸性溶液中较稳定，在碱性溶液中迅速水解，故不能与碱性农药混用。乐果是内吸性有机磷杀虫、杀螨剂。杀虫范围广，对害虫和螨类有强烈的触杀和一定的胃毒作用。在昆虫体内能氧化成活性更高的氧乐果。 2、乐果杀虫剂 分子结构式 乐果的选择性毒性 乐果是选择性较高的杀虫剂之一，主要是由于其分子结构中含有酰胺键，哺乳动物由于含有酰胺酶可以水解酰胺键，使乐果失活，而昆虫中不含此酶，这就是其具有选择性的依据。 3、马拉硫磷杀虫剂 马拉硫磷的结构式 别名：马拉松；四零四九；马拉赛昂 。纯品为无色或淡黄色有状液体，有蒜臭味；工业品带深褐色有强烈气味。 毒性 ：马拉硫磷属低毒杀虫剂。对蜜蜂高毒，对眼睛、皮肤有刺激性。 适用范围 ：适用于防治烟草、茶和桑树等作物上的害虫。也可用于防治仓库害虫。 马拉硫磷的选择性毒性 马拉硫磷具有较高的选择性，其分子结构中含有羧酸酯键， 哺乳动物由于含有羧酸酯酶使酯键水解而表现出较低的毒性，但敏感昆虫中羧酸酯酶的活性很低。对其水解有限，导致马拉硫磷具有选择性。 * 第二小组成员 杨尚郁 余夏夏 吴佳俊 石守朝王 雅 张 羽 分工情况 杨尚郁，余夏夏，吴佳俊-----------------查找农药以及其分类；负责农药体内代谢的途径；负责农药中毒机理；负责中毒症状； 石守朝，王 雅 ，张 羽-----------------负责中毒的治疗以及预防；资合筛选以及ppt制作；负责审核，校对。 案例7