甲状腺激素与抗甲状腺药座谈讲座.pptVIP

甲状腺激素与抗甲状腺药 甲状腺激素 抗甲状腺药 主要内容 甲状腺 重20～30g，主要由甲状腺泡构成，是人体内最大的内分泌腺。它位于气管上端两侧，甲状软骨的的下方，分为左右两叶，中间由较窄的峡部相联，呈“H”形。 第一节 甲状腺激素 甲状腺素（ Thyroxine，四碘甲腺原氨酸，T4） 碘甲腺氨酸 （ triiodothyroxine，三碘甲腺原氨酸，T3） T4的含量较高 T3是主要的生理活性物质 甲状腺激素 作用 1．促进代谢 糖代谢 血糖不变或略增 ◎T3、T4能促进单糖的吸收，增加糖原分解 ◎促进糖的氧化利用 脂肪代谢 加速脂肪分解，促进胆固醇氧化，使血清胆固醇下降。 蛋白质代谢 正常量使蛋白质合成增加，促进生长发育 大剂量反而会促进蛋白质分解。 水盐代谢 甲状腺功能低下者Na+、Cl－潴留，细胞间液增加，大量粘蛋白沉积于皮下组织，产生粘液性水肿。 铁 代 谢 甲状腺功能低下者障碍，促红细胞生成素分泌减少，骨髓生成红细胞减少，引起贫血。 能量代谢 T3、T4使细胞生物氧化率增加，产热与氧耗增加，产生CO2增加，基础代谢率上升。 2．促进生长发育 骨骼、脑和生殖器官 出生后头四个月影响最大。 呆小病 甲状腺激素缺乏 3. 神经系统 促进正常功能，提高神经兴奋性。 甲亢病人有神经过敏、急躁、震颤等症状。 4．心脏 加强心血管系统对儿茶酚胺的敏感性，类似于肾上腺素的作用，普萘洛尔可对抗。 作用机制 核受体介导作用 T3与受体结合，然后与特异性启动/调节基因序列结合，调节基因转录，影响蛋白质合成。 非基因作用 （1）与膜上受体结合 促使物质进入膜内； （2）与线粒体受体结合 影响能量代谢； （3）T3直接激活Na+，K+-ATP酶 增加离子转运及氧的利用。 T3、T4口服可吸收， 在血浆中与蛋白结合，T4游离型仅占0.03%，T3占 0.2%~0.5%。 浓度：T4T3 T3的t1/2为1~2天；T4的t1/2为6~7天。T3和T4可通过胎盘和进入乳汁， 消除过程主要在肝、肾线粒体脱碘、脱氨，和葡糖醛酸或硫酸结合而经肾排泄，部分经胆汁排出。 T4可在肝、肾、心、肌肉中经5′脱碘酶作用变成T3。 【药动学】 用途 1.呆小病 尽早治疗，发育仍可正常，否则智力低下 2. 黏液性水肿 剂量大小依据病情轻重和病程长短而定 3. 单纯性甲状腺肿 缺碘者补碘，其他的可给予适量甲状腺片，以补充T3、T4的不足，并抑制TSH的过多分泌。 不良反应 过量引起甲状腺功能亢进 有心悸、多汗、手震颤、神经过敏、失眠等症状。 老年和心脏病者 可发生心绞痛、心肌梗塞和心力衰竭 第二节、 抗甲状腺药 抗甲状腺药 指用以治疗甲状腺功能亢进，可暂时或长期控制症状的药物的药物。 主要药物 一、硫脲类 二、碘及碘化物 三、β-受体阻断药 一、硫脲类 硫氧嘧啶类(thiouracils) 甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶 咪唑类(imidazoles) 甲巯咪唑（他巴唑） 卡比马唑（甲亢平） 【作用】 抑制过氧化物酶，抑制合成 使I-不能活化，酪氨酸不能碘化，甲状腺激素不能合成。 丙基硫氧嘧啶可抑制 T4在外周组织中脱碘成 T3 可用于治疗甲状腺危象。 显效慢， 1~2周显效；1~3月消除症状 只影响合成，不影响释放， 不能拮抗甲状腺激素的作用 T3、T4的减少，可反馈引起TSH增加，因此，用药后期可使甲状腺细胞和血管增生肿大。 特点 用途 1．甲亢的内科治疗 适用于轻症和不宜手术或放射性碘治疗者。先用大剂量后用维持量，疗程 l一3年。 2．甲亢的手术前准备： 术前给予，使甲状腺功能恢复或接近正常，可减少麻醉和术后并发症，防止术后发生甲状腺危象。 术前2周，需同时合用大剂量碘，使腺体缩小，变硬，减少手术中出血。 3．甲状腺危象的综合治疗 甲状腺危象的病人有高烧、心衰、肺水肿、电解质紊乱而危及生命。 用大剂量碘剂阻止甲状腺激素的释放，大剂量硫脲类可作为辅助治疗，阻断甲状腺激