甲状腺癌靶向治疗研究进展.ppt

Angiogenesis Inhibition-VEGFR2 Nature review cancer 2006 6:292 Time (yrs) Time (yrs) Median survival 10.1 yrs Median survival 5.9 yrs All age 中位生存10年 Age45 中位生存5.9年 无远处转移 远处转移 甲状腺癌预后不良的危险因素 NTCTCSG, 2007 data 发病年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、远处转移、基因突变… 尚待解决的问题 对已知分子异常分析的缺乏 对未知分子异常理解的限制 对于我们，缺乏有效的随访机制及病人群 。。。。。。 Take Home Message Motasenib （VEGFR抑制剂） DTC (n=93) MTC (n=91) Stable disease or response seen in 77% Stable disease or response seen in 82% Partial response at least 30% decrease in SLD NEJM 2008 JCO 2009 甲状腺癌预后不良的危险因素 发病年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、远处转移、基因突变… Gagel et al. unpublished 乳头状癌 髓样癌 The presence of activated BRAF reduces survival Kim et al. Clin Endocrinol 65: 364 (2006) 2009 Thyroid ATA guideline FNA BRAF mutation J Clin Oncol 2009 27:2977-2982 * * * * * * * 甲状腺癌靶向治疗研究进展-一个转化医学的实例 叶蕾 上海市内分泌代谢病临床医学中心 上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌科 发病率增长速度排肿瘤第一位 美国1975-2007年发病率增长2.5倍 我国的沿海地区十年增长三倍 瑞金医院以每年200例的速度递增 SEERS， 2010 甲状腺癌病理分类 C细胞 滤泡细胞 乳头状癌（ATC） 滤泡状癌（FTC） 未分化癌（ATC） 甲状腺髓样癌（MTC） 甲状腺癌临床与病理特点 类型 百分比 男女比 年龄 淋巴转移 远处转移 5年存活率 乳头状癌 85-90% 1:2-1:4 20-50 50% 5-7% 90% 滤泡状癌 10% 1:2-1:3 40-60 5% 20% 90% 低分化癌 7% 1:0.4-1:2 50-60 30-80% 30-80% 50% 未分化癌 2% 1:1.5 60-80 40% 40% 1-17% 髓样癌 3% 1:1-1:1.2 30-60 50% 50% 80% Nature Review Cancer 2006 多数预后良好 部分预后不良 放射线是甲状腺癌最为明确的高危因素 RADIATION RESEARCH 141, 259–277 (1995) Lessons from Chernobyl Oncogene (2009) 27, S9–S18 Cancer Epidemiology, Biomarkers Prevention 2001 碘摄入异常也会影响甲癌的发生 Association of High Iodine Intake with the T1799ABRAF Mutation in Papillary Thyroid Cancer J Clin Endocrinol Metab. May 2009, 94(5):1612–1617 甲癌其他的高危因素 Cancer Epidemiology, Biomarkers Prevention Vol. 10, 979–985, September 2001 甲状腺癌的传统治疗模式 手术 放射性碘 对晚期甲状腺癌无有效治疗措施 Surgical Timing – MTC Provides a Worst and Best Case Scenario Roman et al. Cancer (2006) vol. 107, pp. 2134-42 Cupisti et al. Annals of Surgery (2007) vol. 246, pp. 815-21 Hereditary MTC Sporadic 0 5 10 15 20 25 30 100 80 60 40 20 0 Survival (%) Years from Diagnosis The Need for NonSurgical Treatments Surgical success is highly de