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心血管系统药理学 一，抗高血压药 二，抗心律失常药 三，强心药 四，抗心绞痛药,调血脂药 一，抗高血压药(Antihypertensive Drugs) 1，高血压的概念： 正常成人： 收缩压小于140 mmHg 舒张压小于90 mmHg 分类： 原发性高血压：占90%-95%发病机制不明 继发性高血压：是一些疾病的表现 我国发病约1亿人 引发：脑卒中，充血性心衰，心肌梗死，肾衰 2，抗高血压药物的分类： 利尿药 交感神经抑制药 血管紧张素转化酶抑制和血管紧张素2受体阻断药 钙通道阻滞药 血管平滑肌舒张药 6, 钾通道开放剂 根据药物在血压调节机制中的作用抗高血压药物分类 一、影响血容量的药物： 利尿药 氢氯噻嗪 等 二、交感神经抑制药 1.作用于中枢咪唑啉受体的降压药 2. 肾上腺素能受体阻断药 β肾上腺素能受体阻断药 α1受体阻断药 α、β受体阻断药（拉贝洛尔） 氢氯噻嗪 【药效学】 氢氯噻嗪 12.5-25.0 mg/天，可使多数病人 达到抗高血压的作用 【不良反应】 阳痿、痛风、 低钾 缺钾促发两种室性心律失常： A 尖端扭转型心律失常 B 心室颤动 增加高脂血症 增加糖尿病人的血糖——不宜用于有糖尿病的高血压病人 血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI） 疗效好，不良反应少，乐于接受 血管紧张素转化酶抑制和血管紧张素2受体阻药 血管紧张素转化酶与高血压 肝脏 血管紧张素原 血管紧张素1 血管紧张素2 血管收缩 血压上升 抗高血压机制 1，抑制血管紧张素转化酶活性 ① 使血浆中血管紧张素Ⅱ减少 ② 使缓激肽的降解减少 缓激肽通过血管内皮细胞释放PGI2和NO 3，外周阻力下降，无反射性心率加快，肾血 流量增加，脑血流量和冠脉流量保持正常 4， 抑制血管紧张素转化酶，抑制原癌基因c-myc、c-fos的表达 防止或逆转高血压患者左室心肌肥厚和动脉血管平滑肌的增生，防止动脉硬化。 ⑤ 减少醛固酮的分泌 糖尿病肾病患者： 抑制重构，可推迟或防止糖尿病肾病的 发展； 降低肾小球对蛋白的通透性，使 尿蛋白减少，肾功能改善。 【临床应用】 1. 适用于各型高血压 2. 防治和逆转高血压患者的左室肥厚和动脉硬化 3. 可降低糖尿病、肾病患者的肾小球损伤 4. 提高高血压患者的生活质量，并降低死亡率 【不良反应】 干咳、血管神经性水肿、皮疹、味觉缺乏、血钾升高、脱发等 孕妇禁用—对胎儿有害，机制不明 血管紧张素Ⅱ受体(AT1 )阻断药 安全、有效、耐受性好、有心、脑、肾保护作用 AT1亚型: 主要分布在血管、心肌，脑、肾和肾小 球旁细胞，其功能与心血管调节和分泌醛固酮有关 AT1受体阻断药物有： 氯沙坦Losartan 厄贝沙坦 Irbesartan 缬沙坦Valsartan等 氯沙坦 【药理作用】 氯沙坦（Losartan）是非肽类血管紧张素AT1受体阻断药，属于二苯咪唑类化合物，在体内转化为EXP-3174与AT1受体相结合，阻断AT1受体，发挥抗高血压作用，并可逆转高血压左室心肌肥厚。 【临床应用】 氯沙坦可单独口服给药，合并应用利尿药，每天25mg，更适合于老年人、肝硬化或肾功能损害的患者。 随机双盲法研究,轻度到严重高血压病人，证明氯沙坦与氢氯噻嗪合用能明显增加降压效应 。 【不良反应】 头痛、头晕 没有咳嗽和血管神经性水肿 早期妊娠期不用氯沙坦，可引起胎儿损伤或死亡。 动物乳汁中药物显著增加，也不用于哺乳期患者 β受体阻断药 普荼洛尔（propranolol） 【药理作用】