遗传性室性心律失常与房颤并存的临床、遗传和电生理特征一重点培训.ppt

心 房 颤 动 和 SQTs Hong et al. Circulation Hong et al. JCE, 2005 JCE 2005 遗传性室性心律失常与房颤并存的临床、遗传和电生理特征 南昌大学第二附属医院 房颤遗传与电生理 10q22-q24 6q14-16 5p13 10p11-q21 KCNQ1 KCNJ2 KCNH2 KCNE2 KCNA5（kv1.5) SCN5A CACNA1C CACNB2b Connexin40 Ankrin B KV1.5 房颤的遗传研究 房 颤 电 生 理 触发(DAD,EAD) 折返 自律性增高 Brs和房颤 LQTs和房颤 SQTs和房颤 遗传性室性心律失常与房颤 6﹪-53﹪ 无自发性心律失常的Brs患者经心房额外程序刺激诱发房颤,发生率3﹪ - 100﹪ HV55ms比HV正常患者,房性心律失常发生率为66﹪ 比8.5﹪(P0.001) Bordachar et al. Kusano调查73例Brs患者中有10例房颤 Brs房颤发生率 Brs房颤发生率 Junttial …Hong K, et al .2007 European Heart Journal Brs房颤发生率 Junttial …Hong K, et al .2007 European Heart Journal 168 lone AF VS 541 control Brugada综合征患者并AF P波持续时间较正常人群明显延长 房室传导减慢 有自发性AF的Brs患者有更严重的临床表现型 Brugada综合征患者并AF 心房AP延长与房颤发生的相关性仍有争议 心房易损性增加或许与不应期或复极化离散度增加有关 房颤与EAD引起的动作电位延长有关。 Brs房颤的电生理机制 争议 Na+ Brs发生房颤的细胞电生理 和神经调节机制 SCN5A、GPD1-L、CAVCA1C及CACNB2B  Brs发生房颤的细胞电生理和神经调节机制 报道在具有SCN5A基因突变的家庭中38﹪ 有扩张型心肌病,43﹪有房颤 心房Ito增加引起房颤的机制是心房配对间期缩短所致,与室性心律失常发生机制相似 ST抬高 AV减慢 迷走活动异常 阵发性房颤 房颤多出现在夜间? 推测是晚间迷走张力高于白天 Ogawa 等在犬模型上记录交感和迷走神经昼夜变化时发现,犬白天交感神经活动较高,夜间迷走神经张力增高只是在交感去除的情况下出现。 交感神经调节主要由负责2相折返的L-型钙通道控制。Brs的致心律失常机制与动作电位穹窿不均一消失和2相折返有关,夜间交感失活能降低L型钙通道钙电流从而导致动作电位穹窿的消失,日间交感紧张有助维持动作电位穹窿以预防心律失常。 Brs和房颤 LQTs和房颤 SQTs和房颤 有遗传突变的LQTS患者房颤发生率为1.7﹪,高于正常人群。 Johnson et al. 457例LQTs患者,男性发生AF占3.4﹪,女性占0.7﹪ LQTs比年龄50岁患者发生房颤的相对风险高17.5 LQT1并房颤的风险LQT2和LQT3,发病平均年龄24.3岁。 LQTs中房颤发生率 LQTs动作电位延长可引起Tdp,1998年由Sato和Zipes提出心房尖端扭转 Kirchoff等对10个LQTs患者行心内电生理诱发时发现,5例患者多型性房速与EAD有关 LQTs与房颤 KCNQ1基因同一突变引起的LQTs和房颤,分别与钾通道功能丧失延长心室AP和功能获得导致心房AP缩短有关 LQTs与房颤 Brs和房颤 LQTs和房颤 SQTs和房颤 短QT综合征 K+ KCNQ1 KCNJ2 KCNH2 CACNA1C CACNB2b Ca2+ 【基因】 31﹪的SQTs患者有房颤 第一症状出现占17﹪ 新生儿到84岁 SQTs并房颤临床特征 QT 230 ms QT 300ms QT 240ms QT 225ms SQTs和房 颤 39 49 39 I II III 3 mos 35 yo, syncope, PAF, QT 240- 280ms (ICD) 31 yo, palpitations, QT 220-250ms (ICD) 6 yo, cardiac arrest at 8 months after a loud noise, severe neurological damage. QT 240-260 ms 67 yo, palpitations, PAF, QT 270ms (ICD) 15 yo, syncope, QT 260 ms (I