原发性胆汁性肝硬化一方法技巧.pptVIP

原发性胆汁性肝硬化 PBC PBC(Primary biliary cirrhosis) 慢性进展性疾病,女性多见,患病率2~24/10万,有家族聚集倾向,一级亲属患病率4282/10万 肝内小胆管进行性破坏伴门脉炎症性改变,最终导致纤维化及肝硬变 PBC与丙酮酸脱氢酶复合物抗体-抗线粒体抗体(AMA,antimitochondrial antibodies),M2亚型密切相关 发病机制 机制尚不清楚 浸润淋巴细胞以CD4细胞为主 AMA可能参与靶器官的损伤 大肠杆菌及某些分支杆菌也可能与PBC发病有关 易感宿主某些感染可促发PBC 均无肯定证据 临床表现 半数以上有皮肤瘙痒,可伴右上腹痛及嗜睡 20%患者出现肝失代偿症状(黄疸、腹水、静脉曲张) 皮肤色素沉着、黄色瘤,蜘蛛痣少见 早期肝脾肿大多见 免疫学异常 免疫球蛋白,IgM升高 ANA、抗SSA、抗SSB、抗着丝点抗体 抗血小板抗体、抗甲状腺抗体、淋巴细胞毒抗体 25%患者:特异性抗体-抗核壳蛋白抗体 1%患者:特异性抗体-抗核孔蛋白复合物抗体 抗线粒体抗体 AMA抗原,是存在于线粒体中的多种酶复合物,有多种亚型 见于药物损害、心肌病、SLE、感染(结核、丙型肝炎、梅毒) E2亚型为PBC的特异抗体 E2亚型抗原为丙酮酸脱氢酶的E2组分(二氢脂胺酰乙酰转移酶),只存在于PBC患者胆管上皮细胞表面 自身免疫性胆管炎 部分PBC患者中有典型的PBC病理特点,但血清中AMA阴性—自身免疫性胆管炎 转氨酶及IgG水平更高 临床表现及治疗反应类似AMA阳性的PBC 自身免疫性胆管炎视为PBC的一种亚型 采用特异性的检测方法(免疫印记,特异抗原克隆),也可AMA阳性 病理学特点 非化脓性胆管炎,肉芽肿样变 排除结节病、丙型肝炎、原发性硬化性胆管炎 分期 胆管炎症损伤及坏死 炎症播散,胆汁性碎片样坏死 出现纤维化及斑痕 肝硬变 肝组织活检的意义 活检对诊断PBC或判断预后并非必要 AMA E2阳性患者往往具有典型的组织病理特点 AMA E2阳性+相应临床表现即可诊断 血清学表现不典型考虑活检 判断预后:出现肝硬变对判断预后病无太大意义 诊断 中年女性出现胆汁淤积性肝损害 IgM水平升高 AMA滴度大于1:80,且E2亚型阳性 不典型病例尤其是AMA阴性患者,需行肝活检 鉴别诊断 自身免疫性肝炎 伴肝外其他自身免疫病(甲状腺炎常见) 组织病理以肝细胞损害为主、胆管损害较轻 血清AMA阴性 ANA及抗平滑肌抗体阳性 对激素反应良好