交互作用分析中的应用.PDF

主堡煎堡痘堂苤查!!!!生!旦笠!!鲞箜!塑垦丛翌』垦Ei!!翌i!!：』!垒!!!!!!y!!：!!!堕!：! ·535· ·现场调查· 多因子降维法在人群散发性结直肠癌 交互作用分析中的应用 金明娟 刘冰 张爽爽 张勇晶 徐玫 马新源 姚开颜 陈坤 【摘要】 目的探讨DNA修复基因多态性与中国南方汉族人群散发性结直肠癌发病的相关性， 验证多因子降维法(MDR)应用于多因子疾病基因一基因、基因一环境交互作用分析的可行性。方法 采用自然人群为基础的病例对照研究设计，运用PCR—RFLP方法对206例结直肠癌病例和845例正 常对照开展OGGl Ser326Cys，XRCClAr9194Trp、m9280His和m够99Gln，Ⅺ)DLys751Gln和 XRCC3 个体特征与结 Thr241Met等DNA修复体系常见单核苷酸多态性(SNP)的检测分型。结果 直肠癌的关联分析表明，年龄与结直肠癌的发病正相关，高年龄组(≥61岁)与低年龄组(≥42岁至 61岁)相比，结直肠癌患病风险增高有统计学意义(校正0R=2．04，95％叫：1．49～2．80)；家族肿瘤 史同样与结直肠癌的发病存在有统计学意义的正相关关系(校正0R=1．51，95％C丁：1．05～2．17)。 前述各sNP的等位基因和基因型分布频率在正常对照组和病例组间差异均无统计学意义(P 0．05)。采用MDR对基因一基因、基因一环境交互作用模型的筛选分析表明，最佳的交互作用模型包含 了年龄分布、饮酒史、XRCCl心9194Trp和OGGlSer326CyS等4个因子(平均检验准确度=0．616， 交叉验证一致性=10／10，P=0．011)；进一步以筛选出的低风险组合为参照，logistic拟合分析发现高 风险组合可以使结直肠癌的患病风险增高并有统计学意义(0R=2．72，95％a：1．66～4．47)。结论 DNA修复基因多态性对中国人散发性结直肠癌风险的遗传影响符合低外显性特征，并与环境因子可 能存在着复杂的联合作用。 【关键词】结直肠肿瘤；基因多态性，单核苷酸多态性；DNA修复基因；多因子降维 multifactor reductionontheinter舵tionsbetween Applicati蛐Of dimensi蚰ality ge耻一ge耻，ge肚一 environment锄dtherisk colorectalcancerinChinese JjN L工U sporadic populati蚰jⅥi咒90乱口，z+， 成，zg，Z础NG劬甜彻g_奶“鲫g，ZH4^『Gyo卵鲥i7zg，XUA似，^似澎咒一州彻，Y_AOK珏粥z，C陋N K牡咒．’眈加以m8，z￡0，印i如mioZ％，口耐f地z琥S￡岔妇缸s，劢巧缸扎g‰i御百匆Sc矗00zo，M耐溉，zg， 310058，China Ha增如oM CDrr部加’z垅咒g口“旃or：(：HENK“，z，Email：CK@zju．edu．cn To theasS0ciationbetweenriskof colorectalcancerandthe 【Abstract】Objectiveidentify spOradic nucleotide DNA to interactions common single polymorphisms(SNPs)inrepairsgenes，genegene among themandtheir toenvirOnmentinteractionswith∞mmonenvironmentalfactorS．MethodsInthis gene case—control206 ∞lorectalcancercaSesand845cancer_free populationbasedst