广东省2011年住院医师规范化培训第10章时间药理学与合理用药.ppt

第10章 时间药理学与合理用药 Chronopharmacology and national use of drug 生物节律（biorhythm) 生物周期性(bioperiodicity) 日周期(近日节律性;昼夜节律circadian rhythm) 年周期(近年节律性 circannual rhythm) 药物动态和机体对药物反应受机体节律性(生物钟)影响，按昼夜节律设计药物治疗方案，可提高疗效，减少不良反应 机体节律对药动学的影响 一、机体节律性对药物吸收的影响早晚po,iv茶碱100mg的差异 二、机体昼夜节律对药物分布的影响 血浆中蛋白的昼夜节律性（晚产生多） 健康人一次口服地西泮（安定） Cmax高Tmax短（9:00与21:00比)；T1/2及AUC0-∞不变 绝食po：结果相同 绝食iv：结果基本相同 测定蛋白结合率 结果：早晨用安定的CNS镇静作用强 三、机体节律性对药物代谢的影响药酶的昼夜节律性 po环己巴比妥(依维本) 明期睡眠最长(酶活性最低) ;暗期(酶活性最高)最短 肝酶：22-24时，最高。 10-14时，最低。 四、机体昼夜节律性对药物排泄的影响 尿pH的昼夜节律：晚低。 所以水杨酸上午7点服药比晚7点排泄快。 庆大霉素99％尿排泄， 0时给药CL低，T1/2长，AUC0-∞大 （肾G