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药物新剂型及其机理 许东航 Email: xudonghang@zju.edu.cn 哪些药不能掰开服用？ 哪些药不能掰开服用？肠溶或缓控释制剂 哪些缓控释制剂可以掰开服用？ 能掰开也要注意 哪些缓控释制剂可以掰开服用？ 关键看其所采用的释药技术路线和释药原理 如采用膜包衣技术、渗透泵技术、多层片技术做成的缓释或控释片，多不能掰开使用 而采用骨架技术、胶囊小丸技术或小丸压片技术制成的缓控片，则可能掰开使用 医院里有哪些新剂型？新剂型药剂学基础和药理机制？ 药物新剂型 速释(喷雾剂、口腔速溶片、分散片等) 缓释（一级速率，非恒速释,sustained-release） 控释（以零级或接近零级释放，controlled-released, 渗透泵、透皮贴片等） 延时释放（extened-released ，modified-release） 缓控释优缺点 保持血药浓度平稳，避免峰谷现象（治疗窗窄的药物） 有利于降低药物的毒副作用； 减少服药次数 对半衰期短的或需要频繁给药的药物减少服药次数； 缓控释优缺点 其生产工艺较普通制剂复杂；单剂量价格通常高于普通制剂； 需较大剂量以实现长效作用，因此应特别谨慎药物突然释放导致中毒； 某些类型制剂的胃肠道吸收易受各种胃肠道生理或运动的影响； 不能灵活调节给药方案，如给药剂量和时间。 DDS制剂文号分布情况 截至2007年6月， SFDA共有有效DDS制剂进口注册批文275个，生产注册批文531个（其中合资或独资企业批文76个） 275个进口注册批文，涵盖59个制造商、62种通用名药物，其中缓释胶囊制剂56个、缓释片剂148个、制剂中间体33个、注射微球缓释剂23个、缓释颗粒剂微丸剂小丸剂13个、缓释植入剂与透皮吸收剂各1个 80个合资、独资企业批文，涵盖18个制造商、28种通用名药物，其中缓释胶囊制剂41个、缓释片剂31个、制剂中间体6个、缓释小丸剂2个 448个内资企业批文，涵盖307个制造商、99种通用名药物（包括1个中药缓释片剂），其中缓释胶囊制剂122个、缓释片剂318个、制剂中间体2个、缓释微丸剂混悬剂3个、缓释植入剂1个、缓释贴剂2个。 注：以上未包括33个口腔崩解片文号（16个进口、17个国产）和粘膜吸收药物文号 口服缓控释制剂的类型 一、片剂 1、骨架片 亲水凝胶骨架片（盐酸曲马多缓释片（奇曼丁）、格列奇特缓释片（达美康）、非洛地平缓释片（波依定）等） 生物溶蚀性骨架片（氯化钾缓释片、硫酸吗啡控释片（美施康定）） 不溶性骨架片（单硝酸异山梨酯缓释片（依姆多）） 生物粘附片 多层片 结肠定位片等。 口服缓控释制剂的类型 一、片剂 2、膜控片 肠溶片（5－ASA 结肠靶向） 微孔膜片 3、渗透泵片：添加电解质或有机酸产生渗透压 格列吡嗪（瑞易宁） 硝苯地平（拜新同） 4、胃内滞留片 二甲双胍 5、多层片：速释+缓释或复方成分 双氯芬酸钠（扶他林） 开瑞能（氯雷他定5mg+伪麻黄碱120mg ） 口服缓控释制剂的类型 二、胶囊剂 （主要指多颗粒制剂） 小丸剂 可速释小丸＋具有不同缓释速率的小丸组配起来 生物利用度高，胃肠道刺激小（粒径小 ） 其在胃肠道的转运不受食物输送节律的影响（直径小于2m m 的小丸可通过闭合的幽门） 释药行为重现性好 易于吞服，适合小儿及吞咽困难的患者服用 骨架型小丸胶囊剂（新康泰克缓释胶囊） 膜控型小丸剂（文拉法辛缓释胶囊（怡诺思）和地尔硫卓缓释胶囊） 口服缓控释制剂的类型 三、液体制剂 缓释混悬剂、缓释乳剂、缓释凝胶剂。 美沙芬混悬剂 口服缓控释制剂的释药类型 定速释放给药：骨架、膜控、离子交换树脂、渗透泵、固体分散体； 定位释放给药：胃内滞留、结肠定位、靶向给药； 定时释放给药：药物根据人体生物节律变化特点，针对不同疾病易发病的时间而释放。 什么样的药物适合制成口服缓控释制剂？ 一般要求以下几点：一般要求以下几点： 1.生物半衰期适中（2ht1/212h） 2.溶解度大、口服吸收好 3.给药量相对较小 4.具有较宽的安全窗 5.在肠中无“特定部位”主动吸收：（VB2仅在小肠上段吸收）X 6.用于慢性而非急性治疗 药物选择的突破 首过作用强的药物中有不少被研制成缓释及控制制剂，如普奈洛尔、美多洛尔、普罗帕酮等。 一些半衰期很短或很长的药物也被制备成缓释或控释制剂。如非洛地平等 统观点不主张将抗生素药制备成缓释制剂，此类药物的缓释易导致细菌耐药性。目前国内外均有研制头孢类抗生素缓释制剂专利或报道，头孢氨卡缓释胶囊巳上市。 一些成瘾性药物制成缓释制剂以适应特殊医疗应用。为减少癌症患者的痛苦，吗啡、可待因等麻醉药物将被制成缓释的单方或复方品种。 缓控释抗生素 头孢氨苄、头孢克罗、克拉霉素、环丙沙星、庆大霉素 时间依赖性抗生素：β-内酰胺类抗生素、大