手性化合物的快速方法探索.pdfVIP

  手性化合物的快速方法探索 Rapid Method Scouting of Chiral Compounds 山口 忠行 1、寺田 英敏 1、坂井 健朗 1、早川 禎宏 1 Abstract: 制药领域的新药研发合成部门正在开展基于手性柱的高效快速的光学分割法研究。但是， 为了从种类繁多的手性柱中找出适合分析物的柱子和最为适宜的流动相条件，需要花费莫大 的人力与时间，因此，分析工作者期待实现手性分离条件探索的快速化。 本报告介绍组合适宜岛津公司的方法探索系统“Nexera Method Scouting”与多糖衍生 物耐溶剂型手性柱“iCHIRAL-6” （大赛璐公司制），建立手性化合物高分离条件的事例。 Keywords: UHPLC、Nexera Method Scouting、手性柱、iCHIRAL-6、手性化合物 1. 前言 以纯粹的形态（对映异构体）使用与分析手性化合物，对于放心 ・安全地利用医药品等 直接作用于生物体的化合物而言非常重要。获取手性化合物的具有代表性的方法有基于HPLC 的光学分割法（手性分离）为人熟知。此HPLC法需要寻找适合手性化合物的流动相与分离柱， 既需要实施方法探索，这需要耗费莫大的人力与时间。因此，在当今的新药研发合成、医药 中间体领域，为提升新药开发的速度急需实现手性分离条件探索的快速化。 另外，近年来，以提高分析工作的效率与生产率为目的高通量化不断取得进展，在HPLC 方面，超快速液相色谱法（UHPLC）为人瞩目。为提高分析总通量以及节省溶剂，UHPLC正被 引入到方法探索之中。 本报告介绍使用岛津方法探索系统“Nexera MethodScouting”与多糖衍生物耐溶剂型手 性柱“iCHIRAL-6”，建立3种手性化合物（Bromacil、α-Methyl-α-Acethyl-γ -Butylrolactone、Methylclothiazide）的高分离条件的实例。 2. 实验 2-1. 系统 Fig. 1表示此次建立的“Nexera Method Scouting”系统的流程图。在超快速液相色谱 仪“Nexera”中组合使用溶剂切换阀与柱切换阀而构筑起此系统，可自动连续地切换最多达 大96种的柱与流动相组合，同时全面地获得数据。 1 岛津公司分析计测事业部     Fig. 1 Nexera Method Scouting系统的流程图 2-2. 样品 分析目标物使用了3种手性化合物（Bromacil、α-Methyl-α-Acethyl-γ -Butylrolactone、Methylclothiazide）。Fig. 2表示其结构式。 Fig. 2 手性化合物的结构式