孤独症谱系障碍与线粒体失功能的关系.pdfVIP

‘314‘ 主垦壁鏖：坚堡堂苤查!!!!至箜!!鲞笪!塑 孤独症谱系障碍与线粒体失功能的关系 王 霞① 李素水①△ 孙志刚① 张 培② 杜义敏② 【摘要】本文综述了孤独症谱系障碍(ASD)与线粒体失功能的关系。包括：①测定线粒体功能的方法；②原发线粒体疾病与孤 独症的关系；③ASD与线粒体失功能的关系；④SLC25A12基因与ASD。 【关键词】孤独症；谱系障碍；线粒体；失功能；氧化应激 TheRel betweenAutism DisordersandMitochondrial X越，LiSushui，Sun al ationship Spectrum Dysfunction．Wang Zhigang，et Children’S of Rehabilhation，ShijiazhuangEighth 050051，P．R．China Department Hosphal，Shijiazhuang 1943年Kanner首次提出“婴儿孤独症”以来，至今有近病、罕见的运动障碍)。线粒体障碍典型的肌肉形态学表现是 70年的历史。由于孤独症谱系障碍(ASDl的病因、病理学机肌肉篷红毛样纤维，是肌纤维膜下异常线粒体的部分增殖和 制十分复杂，是儿童期严重的精神发育障碍，预后差、致残率 集聚。另一个重要的表现是肌纤维出现，用细胞色素氧化酶 很高，被认为是一种终身性疾病，给家庭带来了严重的经济与 (COX，呼吸链复合体IV)组织化学染色阴性。原发线粒体障 心理负担，因此引起了各国政府及专业学者的广泛关注，并进 碍时常不出现这些典型的变化。另外必需指出的是通过生物 行了大量研究。关于ASD与线粒体失功能之间的关系研究起 化学和形态学已确定的成年线粒体疾病，其分子遗传学的检 步较晚，但引起了学者的高度重视，认为线粒体失功能可能是 出率还不足50％，儿童甚至有80％～90％不能检出r2]。 部分ASD患者的病理学机制。国内这方面的研究很少，现将 mtDNA基因突变引起肌病、心脏病、癫痫、视神经萎缩、 国外这方面的最新研究综述报道如下。 耳聋等。也有些研究报道了mtDNA突变直接引起孤独症。 1测定线粒体功能的方法 判断线粒体功能的方法有两类，即通过外周血测定和脑 NA的tRNALeu基因。其他两例孤独症儿童的母亲也发现了 代谢测定。 相同的基因突变，但儿童的外周组织检查未发现这个突变。 1．1 外周血测定包括氧化磷酸化作用的功能测定、线粒体 3243AG突变的典型表现是线粒体脑病伴有乳酸酸中毒和 DNA(mtDNA)拷贝数和缺失、线粒体过氧化氢产物率测定、中风样癫痫发作，也出现母系遗传性进行性眼外肌麻痹、精神 血浆乳酸和丙酮酸测定等来判断线粒体的功能。 发育迟滞。此突变的孤独症表现型似乎有高的异质性，表现为 1．2 脑线粒体功能的评定是通过单体素或多体素质子核磁 精神发育迟滞、笨拙、注意力缺陷、有并发症尤其发烧时出现 反应光谱(1HMRS)和核磁共振成像(MRI)。临床上应用神经性退化、头部畸形(头大或头小)。还有人报道了1例孤独 1HMRS测定脑乳酸水平，当线粒体失功能时氧化磷酸化的 ATP产物向糖酵解转变，使乳酸升高。MRI是检查线粒体障因。该患者的特征是2岁时行为退化、极度多动、注意力缺乏、 碍时所出现的各种脑结构的异常。1HMRS和MRl被认为是 精细和大运动困难。他的姐姐有严重的复杂性癫痫、步态不 评定脑线粒体异常的有效方法口]。需要解释的是ASD为脑神稳、肌阵挛、吞咽失功能和中度认知损害。更为重要的是孤独 经细胞发育异常，脑具有高能量需求，脑是线粒体障碍最常见 症先证者和姐姐的肌肉活检显示mtDNA突变分别为6l％和 的受累器官。因此，如果线粒体失功能与ASD的病因学有关， 86％。患者母亲有两个同母父异的姐妹，一个患有癫痫、学习 那么在脑组织中测定出特异性的线粒体变化是最有诊断价值 不能、细震颤和轻度步态不稳；另一个和母亲都有神经上和