利尿药及肾功能测定试验中动物的选择应用-中国试剂网.PDFVIP

中国试剂网 4.2.2.15 泌尿系统药理实验中的选择与应用 （一）利尿药及肾功能测定实验中动物的选择应用 1．利尿药及抗利尿药筛选实验：要判断所试药物是否有利尿作用，可选用 大白鼠、小白鼠、猫或狗进行实验，其中以大白鼠较为常用。对人体有利尿作用 的药物均可在大白鼠实验中获得较好的利尿效果，但汞撒利的作用较差。因此筛 选利尿药实验的首选动物虽多采用大白鼠，必要时还应再选用另一种动物实验， 加以验证。 收集动物尿液的方法可分为两大类：一是用代谢笼收集较小动物 24 小时以 内的尿液量，称为“代谢笼实验法”，适用于大白鼠及小白鼠。为了防止尿液的蒸 发和粪便的污染，可选用特别的集尿装置或用滤纸吸导尿液加以称重，用此类方 法时，实验环境 （气温和湿度）的影响较大，应予控制，室温以20 ℃左右为宜。 二是直接自输尿管或膀胱收集尿滴，适用于猫、狗、家兔和大白鼠，实验可在较 短时间内完成，受外界环境影响也较少，但动物处于麻醉状态下，与清醒动物还 有区别。欲进行清醒动物的利尿实验，可采用膀胱瘘法，即预选给狗或猫进行膀 胱瘘手术，二周后切口愈合，再将动物固定于特制支架上收集尿液进行实验。在 利尿药筛选实验中，家兔不是首选动物，但因其价廉易得，某些初筛实验也可用 家兔代替家犬进行直接集尿的实验．过去曾用膀胱套管法，由膀胱做切口插入套 管，再做荷包缝合，但方法复杂，套管内的尿液往往不能顺利流出，不如用聚乙 烯塑料套管直接插入输尿管为好。常选用2kg 以上健康雄性家兔作实验。 2 ．肾清除率测定实验：肾清除率是检查肾功能的一项重要方法。它表示肾 脏对血液里某物质的清除能力，还可以了解肾血流量，游离水的生成和重吸收等 方面的情况。狗和大鼠均可用来作清除率试验。大鼠较易获得，较易饲养，成本 低，实验时药品消耗少，在急性实验时较易在清醒状态下作清除率测定。 菊糠清除率实验常选用大白鼠进行。清除率是指每毫升血浆“清除”物质的比 例。血浆里物质大多能被肾小球滤过，又能被肾小管细胞分泌或重吸收。唯独菊 糖仅被肾小球滤过，而不被肾小管细胞分泌重吸收，故它的清除率就是肾小球滤 过率。 游离水清除率实验常选用健康成年狗进行，游离水清除率实验，是一种测定 尿中游离水生成的方法。利用这种方法可以衡量肾脏对尿液浓缩和稀释的能力， 中国试剂网 4.2.2.15 分析利尿药对尿浓缩和稀释机制的影响，从而推测利尿药的作用部位。 对氨基马尿酸清除率实验常选用大白鼠或狗，但以大白鼠更为常用。对氨基 马尿酸的清除率可作为有将肾血浆流量的客观指标。 3 ．截流分析实验：截流分析实验常选用 10kg 以上健康狗做实验。截流技术 系一种分析肾小管各段运转功能的方法，利用这种方法可对利尿药作用部位进行 初步分析。 4 ．肾小管微穿刺实验：肾小管微穿刺 （Micropuncture ）技术，于 1941 年开 始应用于哺乳动物肾脏研究，近年来更获得很大进展，发展了微量注射，微量灌 流等技术，对离子及其他物质在肾小管的不同节段中的转动过程，作了精确的阐 明；用于利尿剂的研究，则可探测对单个肾单位功能的影响以及药物的作用部位。 该实验常选用大白鼠或狗进行。如欲穿刺集合管，可用幼年大白鼠或金地鼠；如 欲穿刺肾小球，常用 Munich-Wistar 大白鼠，因其肾小球位置表浅，易于穿刺。 大鼠体重一般采用 200～250g 较好。 （二）泌尿系统疾病的动物模型 1．肾炎 ⑴肾小球肾炎：Masugi 型肾炎动物模型是选用羊抗兔肾血清引起兔或大白 鼠的肾小球肾炎。羊抗兔血清制备是选用体重2kg 左右健康兔处死后取出肾脏， 插入导管，反复用生理盐水冲洗，然后将皮质与髓质分开，用肾皮质 5g 研成匀 浆与弗氏完全佐剂混匀成 10ml，再加生理盐