晶云药物晶型专题技术培训-苏州晶云药物科技有限公司.PDF

晶云药物第二届晶型专题技术培训 固体核磁共振在晶型研究和固态研发中的应用 主讲人：张海禄博士，副研究员 磁共振波谱与影像实验室分子识别与传感实验室 中科院苏州纳米技术与纳米仿生研究所 Crystal Pharmatech 苏州晶云药物科技有限公司 Email ：sales@ 电话：0512 1 为什么药物需要做ssNMR 为什么药物需要做固相表征  稳定性、溶解性、可加工性、生物利用度、知识产权 ssNMR能做什么  ssNMR晶体学  定性：API和制剂中API 的晶型（含无定型）、构象、溶 剂化、水合、成盐岐化、稳定性，… *整体和表面  定量：量化定性问题。如：多晶型混合物的定量  分子间相互作用：如无定型药物的分子水平分散 2 ssNMR在晶型研究和固态研发中的应用 • 原料药固态存在形式定性分析指纹谱比对 • 原料药溶剂合物和残余溶剂的区别 • 多固态共存体系的定量分析 • 药物无定型分散体系分子水平分散的确认 • 药物共晶的确认 3 XRD: 晶面 FTIR/RAMAN：键 热分析：整体相变 NMR：化学环境有差异的原子核 4 13 典型固体 C核磁谱 5 质量数 13 19 15 31 1、什么核种的谱： 元素名称，如 C、 F、 N、 P 2、化学位移：每个峰代表一种原子核所处化学环境 3、多维谱：相关代表原子核间有关系 6 (一) API固态存在形式定性分析 指纹谱比对 7 晶型差异 13 不同晶型卡马西平药物晶体的 C CP/MAS谱 8 盐和酸 1 13 布洛芬酸型和Na盐型药物的 H和 C谱 9 含结晶水 13 赖诺普利不同条件下 C谱