基于片段的药物发现fragment based drug discovery.pdfVIP

based 基于片段的药物发现一fragmentdrugdiscovery 东圆珍，冯军‘ (上海医药工业研究院上海200040) 摘要：新药的寻找是—件耗资巨大而效率很低的工作。为了增加新药发现、研究的效率，科 学家们一直致力于寻找新的药物设计和药物筛选的方法；1990年代，Jencks提出了“基于片断 drugdiscovery，FBDD)这一概念，即通过对与靶标 的药物发现”(fragment—based 结合的片段分子筛选和优化可以得到新颖的药物实体。FBDD的过程主要包含三个环节：l、 片段库的建立， 2、筛选得到可与靶点结合的片断，以及这些片断的结构构象，3、将这些片断 延伸或者合理连接成为“药物分子”。经过十几年的发展，到目前为止一些大的制药公司采用fbdd 已经成功的开发了lO个以上的临床候选药物，基于片断的药物发现的出现为药物设计提供一种新 的选择。本文综述了FBDD的过程、所采用的技术方法，以及以及研究现状，并简单概 述了ABT-518，ABT-737的开发过程；随着筛选技术不断的改进，我们相信FBDD必将成为药物 设计的一个重要的、不可缺少的有效手段。 关键词：片段，筛选，药物发现 to havebeen to Abstract：Inorderincreaseresearch committed for efficiency，scientists looking new and methods．A toas designdrugscreening approach,referredfragment-baseddrugdiscovery， drug in thelate hasbeendescribedtheliteraturesince 1990s byJencks．Fragment-baseddrugdiscovery reliesontheidentificationoflowmolecular toachosenand weightcompoundsthat(weakly)bindtarget tobuild fromthesesmallmolecularand FBDDconsistsofthree attempts updrugs piecescomponents of the thatbindtoa theidentification steps：designingfragment-library，screeningpieces target,and hitstobe andtheconversionof hitstoleads．Inthe few fragment developed fragment past years， efforts this haveresultedinthe significantemployingtechniquebypharmaceuticalcompanies oflOclinicalderivedfromFBDD．The of”fragments-based development emergence drugdiscovery” choicefor