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肿 瘤 免 疫; 发展史:
上世纪初(1909年Ehrich)研究者发现从一个动物移植至另一动物的肿瘤,通常在宿主体内仅生长很短的时间即被清除,设想肿瘤细胞可能存在与正常组织不同的抗原。
直到50年代科学家用甲基胆蒽诱发小鼠发生肉瘤证实肿瘤抗原的存在,并证明所诱导的机体免疫应答具有特异性抗肿瘤作用。
60年代体外实验证明患者淋巴细胞、吞噬细胞、细胞毒抗体均具有抗肿瘤效应。1967年Burnet提出免疫监视(immune surveilance)学说。
随着免疫学和分子生物学的迅猛发展,大大推动了肿瘤免疫学的发展。 ;;第一节 肿瘤抗原;;肿瘤抗原的分类;2.病毒诱生:
多种肿瘤的发生与病毒感染有密切关系。
DNA-V:EBV、HPV、HBV、HCV
RNA-V:HTLV-1、HIV
特点:同一virus可诱发不同类型肿瘤,
但均表达相同抗原 ,免疫原性强;
机理:病毒整合,作为癌基因或使细胞内癌基因活化。
3.自发肿瘤抗原:迄今尚未阐明其发生机制的肿瘤,人类大部分肿瘤属于此类。
; 4.胚胎抗原/分化抗原:是宿主胚胎发育阶段由胚胎组织产生的,在胚胎后期或出生后减少或消失,癌变时重新产生。
1)AFP
胚胎期AFP为胚胎血清中的正常成分
原发性肝癌:肝细胞合成大量AFP,血清中AFP↑
AFP是肝硬化癌辅助诊断、分期和预后、监测治疗效果、检测肿瘤复发
2)CEA
结肠、直肠、食道、胃、肝、胰等处肿瘤发生时可检出辅助诊断,但特异性不高。;? 第二节 机体抗肿瘤免疫机制;1、体液免疫机制:
激活补体系统溶解肿瘤细胞
? ADCC效应
? 抗体的调理作用
? 抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体
? 抗体使肿瘤细胞的粘附性改变或消失
;? ;(4)Mφ
Mφ浸润的肿瘤扩散率低,预后好
机制:
与肿瘤细胞结合后,通过溶酶体酶
处理呈递抗原,分泌IL-1,IL-12激活T
ADCC作用
释放细胞因子:TNF、 NO等细胞毒性因子间接杀伤。;第三节 肿瘤免疫逃避机制;;第四节 免疫学诊断 治疗及预防;二、肿瘤的免疫学治疗;主动免疫疗法;;;被动免疫治疗;被动免疫治疗;肿瘤的基因治疗;小 结
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