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私立天主教輔仁大學-生命科學系生技產業實習財團法人工業技術研究院實習報告生科四甲 蕭尉庭 4965415592010/9/14[請在此處鍵入文件的摘要。摘要通常是文件內容的簡短綜覽。請在此處鍵入文件的摘要。摘要通常是文件內容的簡短綜覽。]前言這一切都發生的極為巧合。當我得到系上即將在暑假舉辦產業實習的訊息前不久,我正剛好將我將來的規劃從要不要考研究所到之後的就業靜靜的思考了好幾夜。而我的決定是希望自己可以朝生物醫學工程這個方向努力,因為我認為這樣的領域正好滿足了人們對永生的追求,即不斷更新器官及組織以提供更長的壽命和更健康的生命旅程。在系周會中介紹合作廠商及機構時,只有一個名字使我眼睛一亮-財團法人工業技術研究院。這間機構提供了組織工程相關的實習機會,正好與我的夢想不謀而合,這也驅使我做了也許是這一生中最倉促的決定。在評估了錄取評定標準後,我在系周會結束前決定自己一定要獲得這樣的實習機會,讓我在學習理論之餘也可以接觸業界,並了解這個領域的需求及發展。初來乍到我一直到了開始實習的前幾天才下新竹去找房子,但是也常幸運的在工研院的東大門旁找到了一間不錯的地方住了下來。再報到的前個晚上,我和我爸輕騎簡裝帶著幾套衣服和電腦從台北出發讓我開始了在新竹的一整個月。第二天報到後我被分發到醫療器材中心之下,由陳進富博士及謝孟佑先生帶領我進行這整個月的實習,由於新進人員無法在未經過工作安全訓練的情況下進入實驗室,第一天陳博士就花了一整個下午為我介紹工研院。有宏偉氣派的西大門、如雙手環抱象徵孕育新產業的52、53館、整個工研院的中樞-51館和擁有豐富館藏及電子期刊的圖書館、地下室的圓環狀員工餐廳、什麼都有賣的小雜貨店和可提供員工在休息時間可以放鬆身心的悠活館,我只能說工研院園區之大完全和地圖上看到的感覺有天壤之別,園區裡的生活機能健全讓我這個初到之人有了可以在園區裡度過一整天的想法。增廣見聞在看過幾篇關於生物醫學材料相關的研究報導後,我開始對這個題材有了些更進一步的了解。研究人員們希望找出一些具有高度可塑性,生物分解性及生物相容性的化合物以提供細胞附著並依照需求填滿人工高分子支架中的孔隙,並植入需求的區域,支架中的細胞可受周邊組織誘導或是支架分解的代謝物誘導細胞分裂分化以達到修復患部的目的。根據我在中興大學修的組織工程實驗中也提到,組織工程的三大要素包括了支架、細胞及誘導物,這三項因素必須同時存在才可以使細胞充分的填充於支架內以供使用。除了這類生物可分解性的材料之外,一些無機鹽類及金屬也已廣泛運用在生物工程領域中,如:骨粉、骨蠟,鈦合金關節及鐵氟龍製品等…在這個月當中,我主要學到的有兩種高分子生物可分解性骨架的製作。以下我將有較詳細的介紹及製法。mPEG-PLGA thermal-sensitive hydrogel本高分子化合物為溫度敏感性的生物可分解性聚合物,可藉由調配LA和GA的比例以控制該高分子聚合物的敏感性,因本聚合物在高溫及低溫環境下皆呈液狀,因此研究人員希望可以調配LA及GA的比例,使該化合物在與人體體溫相近的環境下可以凝聚成膠體。延伸的應用包括將藥物與mPEG-PLGA混和,利用其在體內會成膠的特性及生物可分解性來做為長時間的體內藥物釋放系統。但是因mPEG-PLGA的代謝產物為LA及GA,此二者均為酸性,因此會造成直入處周邊組織pH值下降,進而對個體產生影響。研究人員於是著手研究希望可將LA和GA對組織的影響降低以提高該高分子聚合物的商業利用潛力。mPEG-PLGA高分子聚合物是以熱交鍊法進行聚合,每一個高分子均以mPEG作為起點,後面再接上LA及GA。總反應時間約莫9小時,期望獲得1000kDa之mPEG-PLGA。架設反應槽並測試加溫系統及攪拌系統是否正常。原則為反應槽溫度為120℃,凝結管為180℃,為的是減少原料在凝結管上結晶,並呈液態流回反應槽。檢查氮氣的除濕系統是否可以使用。可藉由觀察氣路中以玻璃管盛裝的硫酸鈣晶體是否變色來決定是否更換,因氮氣為惰性氣體可防止反應料受到其他氣體的干擾,硫酸鈣廚師也可以出去水氣對反應的干擾。整個系統架設完成並加熱置所需溫度後,依序加入L,D-LA、GA、mPEG及錫觸酶。mPEG的其中一端經過甲基化後即無法進行交鍊,所以本反應藉由mPEG來控制反應物的長度。持續加熱九小時,並每小時以工業用高溫吹風機加熱反應槽上蓋及上蓋與反應槽接縫處。該吹風機可提供200℃以上之熱風,可以將反應槽壁上及蓋上因溫度過低產生的結晶熔化回流入反應槽以增加產率。冷卻隔夜使溫度下降終止反應。將反應生成物加溫至40℃攪拌並加入DMSO加速生成物液化。將溶於DMSO的mPEG-PLGA液體裝入孔徑為1000kDa之透析袋中。本透析袋可使1000kDa以下之分子藉由擴散作用擴散出去,以達到初步的純化效果。約兩到三小時換一
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