补体系统 - 新乡医学院.ppt

补体的发现 比利时细菌学家和免疫学家Bordet ，证实了血清中存在不耐热的杀菌物质，在抗体的存在下能使细菌溶解，因此于1919年获得诺贝尔奖 第一节 概述 补体（complement，C)是人和动物血清中的一组与免疫功能有关，经活化后具有酶活性的蛋白质。 30余种成分组成的多分子系统 具有多种生物学效应 是机体天然免疫的重要部分 补体异常与多种疾病相关 补体系统的组成及命名 组成 补体固有成分 补体调节蛋白（complement regulatory protein) 补体受体(complement receptor,CR) 命名 补体固有成分：大写字母C加数字表示，如C1、C2、…C9。 旁路途径成分：大写字母加“因子”表示，如B因子、P因子等。 调节因子：以功能命名：如C1抑制物。 补体裂解片段：小片段称a，大片段称b，在原名后加小写字母，如C3a、C5a。 酶活性片段：在片段名称上划一横线表示，如C1、C3bBb。 灭活片段：在片段名称前加“i”表示，如iC3b。 补体的理化性质 肝细胞和巨噬细胞是产生补体的主要细胞 均为球蛋白 含量相对稳定 对热敏感 低温保存 补体系统的激活 补体系统的固有成分被激活后才能发挥各种效应。 补体的激活过程是一系列酶促反应，其最终结果是在靶细胞膜表面形成攻膜复合体(MAC),同时产生具有生物学活性的补体小片段。 补体的激活有三条途径： 经典途径 MBL途径 替代途径 经典途径（classical pathway) 指激活物与C1q结合，顺序活化C1r、C1s、C4、C2、C3，形成C3转化酶和C5转化酶的级联酶促反应 激活物：抗原抗体复合物 抗体类别：IgM、IgG1、IgG2、IgG3 激活过程：可分为启动阶段、活化阶段和膜攻击阶段 旁路激活途径（alternative pathway) 又称替代激活途径 不依赖于抗体 激活物质: 脂多糖，酵母多糖，葡聚糖，IgA等 是最早出现的补体活化途径 MBL途径 又称凝集素激活途径 激活物质：甘露聚糖结合的凝集素 The Membrane Attack Complex MAC 的效应 被补体杀伤的寄生虫 补体活化的调控 自身衰变的调节 体液调节因子 膜结合型调节分子 （二）调节因子的作用 补体的生物学作用 溶解细胞、细菌和病毒的细胞毒作用 调理作用 清除循环免疫复合物 免疫粘附（immune adherent) 炎症介质作用 过敏毒素(anaphylatoxin) 趋化作用 机体抗感染防御的主要机制 参与特异性免疫应答 补体系统与其它酶系统的相互作用 补体系统异常与疾病 补体的遗传性缺陷 补体成分的缺陷 补体调节分子缺陷 补体受体缺陷 补体含量的改变 补体含量增高 补体含量降低 补体缺陷 小结 基本概念 补体的理化性质 补体的三条激活途径及其异同点 补体的生物学作用 未被补体杀伤的寄生虫 启动 扩增 效应 经典途径 MBL途径 替代途径 （C3转化酶） （C3、C5转化酶） （MAC） 共同终末反应 级联放大 裂解效应 调控 补体活化的三条途径 1.经典途径 2.MBL途径 3.替代途径 抗原-抗体复合物 C1qr2s2 C1qr2s2 C4 C4b C4a C4b2b C4b2b3b C2 C2b 微生物表面成分 C3 C3b C3a D因子 B Ba C3bBb C3bBb3b C5 C5b C5a (C3转化酶) (C5 转化酶) C6C7C8C9 MAC MBL MASP 微生物细胞壁成分 活化的C1类似物 C3 C3b C3a C3a 补体三条活化途径 的比较 三条激活途径的比较 ? 经典激活途经 替代激活途经 MBL激活途经 激活物质 抗原抗体复合物 脂多糖，酵母多糖，IgA等 MBL相关丝氨酸蛋白酶（MASP） 起始分子 C1q C3 C4， C2 参与补体成分 C1－C9 C3，C5－C9，B因子，D因子等 C2－C9，MASP 所需离子 Ca2+ Mg2+ Mg2+ Ca2+ C3转化酶 C4b2b C3bBb C4b2b C5转化酶 C4b2b3b C3bnBb C4b2b3b 生物学作用 参与特异性免疫的效应阶段，感染后期发挥作用 参与非特异性免疫的效应阶段，感染早期发挥作用 参与非特异性免疫的效应阶段，感染早期发挥作用 调节因子 结合物 作　用 C1抑制物 C1 与C1结合，使后者失去脂酶活性 C4结合蛋白 C4 与C4结合，阻碍C4b与C2b结合，抑制C42形成 I因子 C3b 裂解C3b，抑制C4b2b3b（C5转化酶）形成 H因子 C3b 灭活C3b，促进I因子作用 S蛋白 C567 干扰