实时放行TOC限度测试vs定量测试.pdfVIP

水务技术与方案 应用文献 实时放行— TOC 限度测试vs 定量测试 实时放行（RTR）是基于准确可靠的过程数据评估， 选择能够在宽运行范围内，准确地进行当前条件下 确保过程或成品合格质量的能力。总有机碳（TOC ） TOC 测量的定量方法。 在制药用水中是关键的质量属性，该方法可作为限 度测试或定量测试。两种类型的测试必须表现出， 500 ppb C 500 ppb C 可以准确地反映TOC 的浓度。 USP643章 “总有机碳”说明了一般的限度测试， Fail 成为争议的主题，因为其运用了引起质疑的科学， 1 并且缺少验证数据 。对于选择进行RTR的在线TOC 方法，应经过深思熟虑。在USP643章之后出版 的RTR FDA指南清楚地指出，需要科学验证的水平， 2 非USP643章所提供 。此文档对用于RTR应用的 在线TOC方法说明了多种注意事项。 Pass 关键点 图1. USP643章的TOC限度测试 限度测试  USP643章的TOC方法是限度测试，不能用于 然而，如果TOC限度测试为RTR所选的测试类型， RTR应用的过程控制中。 诸如USP643章等法规方法的固有验证，则不适  FDA认为所有RTR过程测量是备选的分析过程， 用。这是因为FDA将所有用于RTR的分析方法当成 必须对其预期用途进行验证。 “备选的分析程序”。备选的分析程序必须按照方  对限度测试应用唯一的在线TOC装置，会降低其 3,4 法验证指南文档 中所述的最低要求进行验证，并 作为用于连续过程改进的RTR工具的价值。 且证明适合其用途。当在线TOC装置作为限度测试 使用时，该装置必须至少验证其检测限和专属性。 定量测试 使用这个术语，“适合”，是针对其预期的用途而  cGMP指示的分析数据的关键质量属性是结果的 言。不要与术语“系统适用性”中的“适用”混淆。 正确性或准确度。 FDA以及法院已经裁定，只有 “系统适用性”测试  RTR应用中的TOC验证要求超过了USP643章的 5 数据，对验证不够充分。 TOC方法。  TOC 方法必须作为定量测试方法被验证，用于 将TOC装置作为RTR应用的限度测试使用，由于限 RTR过程控制工具。 制了其对连续质量提高的潜力，显著地降低了投资 的价值。将该装置作为定量测试进行验证，使得该 限度测试 工具成为连续过程改善，以及制药限度放行的过程 控制数据源。 制药限度测试用于 “通过/失败”评测（见图 1）， 考虑到测量技