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第二章节 嗅觉受体和气味传递系统 2004.ppt
请绘制气味分子传递系统 长长的神经突触 4 嗅觉系统原理的应用 阿克塞尔和巴克所发现的嗅觉系统的一般性原理似乎也可以应用到其他感觉系统。比如另外一种用于传递信息的“气味”——信息素(pheromones)。 昆虫常常使用这类物质。在哺乳动物中也有类似的现象,但是即便哺乳动物也使用类似的信息素,它们也不是由嗅觉上皮负责感知的。在鼻腔中有一个叫做犁鼻器(vomeronasal organ)的组织负责感知信息素。 理查德·阿克塞尔 1946年7月2日生于美国纽约。 1967年,在美国哥伦比亚大学获得学士学位后,又在美国约翰霍普金斯大学医学院获得硕士学位和医学博士学位. 1978年任美国哥伦比亚大学教授. 1983年成为美国国家科学院成员. 1984年在哈佛大学医学研究所任研究员 很久以来,理查德就被认为是一个天才。他当上教授时仅27岁,37岁就被选为美国科学院院士。 实验室的主要研究内容是感觉信息在大脑中的表现。并为嗅觉信息绘制图表。 Richard Axel 琳达·巴克:1947年1月29日生于美国西雅图, 1974年在华盛顿大学获学士学位 1980年在得克萨斯大学西南医学中心取得免疫学博士学位。并在哥伦比亚大学完成博士后的研究。 1984年~1992年在哈佛大学医学研究所任研究员 2002年开始任哈钦森癌症研究中心研究员,华盛顿大学生理学和生物物理学教授 2003年起成为美国国家科学院成员。 她是美国国家科学院院士,并且是历史上第七位获得诺贝尔医学奖的女性。 实验室主要研究气味和信息素怎样被鼻子首先发觉,然后再被大脑转化成不同的感觉和行为。除此以外,琳达·巴克和同事们还致力于引起衰老和决定寿命长短机能的研究。 Linda B Buck 气味——也就是嗅觉,与视觉、听觉、味觉、触觉一起,构成了我们的5种主要的感知外部世界的方式。嗅觉往往让人留下深刻的印象:请举例? 嗅觉不仅让人的感受更加细致入微,而且对很多动物感知周围环境、以至于更好地生存也起着重要作用。请举例 感知器官 第二章、嗅觉受体和气味传递系统 琳达·巴克和她的导师理查德·阿克塞尔一直在努力找出人类嗅觉和味觉的秘密,而且已经在这方面工作了14年。 琳达·巴克说:“首先要找出哺乳动物如何分辨这么多气味,其次是神经系统如何把这么多不同的化学结构转换成不同的感觉和行为。” 1 人类对气味问题思索的历史 2 嗅觉受体的发现和激发过程 3 嗅觉系统的最终破译 4 嗅觉系统原理的应用 至少可以追溯到公元前4世纪的古希腊时代。当时著名的学者亚里士多德认为,气味是有气味的物质发出的辐射。而另一位希腊学者伊壁鸠鲁,则在德谟克利特原子论的基础上来解释嗅觉。他认为是不同形状的原子让鼻子感觉到不同的味道。他曾经天真地设想,引起甜味嗅觉的是光滑、圆圆的原子,而酸味则是由尖的原子产生的 1 人类对气味问题思索的历史 在人类诸种感觉中,嗅觉产生机理一直是最难解开的谜团之一。人能够分辨和记忆约 1 万种不同的气味,但人具有这种能力的基本原理是什么? Axel和Buck的寻找 阿克塞尔、巴克和他的同事们开始研究嗅觉神经细胞的蛋白质受体,但是他们并没有直接研究蛋白质,而是转而研究基因。为什么? 阿克塞尔和他的学生巴克在实验室 基因是组成我们身体的蛋白质的“图纸”。通常一个基因负责表达一种蛋白质。 不同寻常的假设 巴克首先取得了“非常巧妙的”新突破。 她做的三个假设极大缩小了研究范围: 首先依据实验室的研究成果,假设受体在形态上和功能上的特性. 其次,假设气味受体是一个相互关联的蛋白质家族中的成员,这样就可以从大型蛋白质家族群入手研究 另外,她主张锁定只对嗅觉细胞中出现的基因进行研究。 阿克塞尔称,巴克的大胆假设为他们的研究至少节省了好几年的时间,这使得研究小组就能集中对一些可能专门为受体蛋白质而编码的基因进行研究,从而取得较大进展。 1000个嗅觉基因的发现 研究小组集中对一些可能专门为受体蛋白质而编码的基因进行研究,采用当时最新的分子生物学研究成果———多聚酶链式反应(PCR)的方法分离出了嗅觉基因。 让阿克塞尔出乎意料的是,这一群基因的数量竟然有这么多:大约有1千个负责嗅觉的基因。也就是说,有大约一千种蛋白质受体。这是人类数量最大的一族基因,大约占人类基因总数的 ?%。这也就是他和琳达·巴克在1991年的《细胞》杂志上发表的论文。 两位科学家的研究揭示,有气味的物质会首先与气味受体结合,这些气味受体位于鼻上皮的气味受体细胞中。气味受体被气味分子激活后,气味受体细胞就会产生电信号,这些信号随后被传输到大脑的嗅球的微小区域中,并进而传至大脑其他区域,结合成特定模式。 分析基因后发现他们都是编码的一种GPCR 2
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