脑卒中急性期药物预防与治疗-李小刚.pptVIP

脑卒中急性期药物治疗;治疗脑卒中时有三种最尴尬的情况;循证医学证明的有效治疗方法;提要;提要; 卒中——危害严重的全球性问题;我国是全球卒中的第一大国;按照病理生理演变过程，临床上将缺血性卒中分为 超早期，为发病的６小时内； 早期，为发病的6～72小时内； 急性后期，为发病的72小时～1周内； 恢复期，发病的一周后。;缺血;时间就是大脑;RF（危险因素）;按不同时间分期来确定治疗方针;提要;溶栓治疗;药物的选择;链激酶 streptokinase SK 第一代 尿激酶 urokinase UK 第一代 沙芦普酶 saruplase or scu-PA 第二代 阿尼普酶 anistreplase or APSAC 第二代 阿替普酶 alteplase 第二代 西替普酶 silteplase 第二代 那替普酶 nalteplase 第二代 雷特普酶 reteplase 第三代;静脉溶栓;尿激酶Urokinase,UK;低分子量激活全身性纤溶的作用较激活纤维蛋白上的纤溶酶原强，易引起出血． 半衰期１４分钟 优点：对新鲜血栓溶解迅速 对人体无抗原性 注意：较大剂量可出现不同程度的出血;组织型纤溶酶原激活剂（tissue type plasminogen activator t-PA）重组组织型纤溶酶原激活剂(recombinant t-PA:rt-PA） ;t-PA——第二代溶栓药物;rt-PA溶栓机理;药 物 特 点;急性缺血性卒中静脉溶栓治疗的发展;NINDS(美国）;rt-PA Studies: NINDS Parts 1 and 2 – Results;rt-PA Studies: ECASS I and II – Design ;Design Started with 0–6 hours, after approval 0–3 hours it changed to 3–6 hours, and later 3–5 hours because of safety concerns 5–6 hours, two substudies (A, B) Slow recruitment, total number of patients 547 Symptom- and CT-based, ECASS criteria (large infarction) Dosage 0.9 mg/kg (max. dose 90 mg);Global outcome (mRS 0–1, Barthel Index 95–100, NIHSS 0–1) day 90, adjusted odds ratio with 95% confidence interval, n=2775;2002年，欧洲药品评估机构授予使用rt-PA用于治疗发病3小时内的缺血性卒中患者的许可条件： (1)完成了一项前瞻性的用rt-PA治疗发病3小时内时间窗的患者的经验的注册登记(脑卒中溶栓的安全监测研究，SITS-MOST) (2)完成一项前瞻性、随机、安慰剂对照的rt-PA治疗发病3至4.5小时脑卒中的试验，即ECASS-3。;SITS-MOST: 2 Years Randomised Controlled Trials Results;SITS-MOST: Difference Between New and Experienced Centres;扩大时间窗溶栓 ——急性卒中治疗13年来最大的进步 欧洲协作性急性卒中研究-3（ECASS3）结果解读 ;结论;ECASS-3试验的意义和启示;Japan Alteplase Clinical TrialJ-ACTA Phase III Clinical Trial in Japan;研究背景;基本情况的比较（与NINDS试验比较）;3个月预后评价;治疗后36小时的ICH发生率;Alteplase just approved in Japan!;指 南;指 南;2008年AHA/ASA放宽脑卒中溶栓时间窗;以下任何一种额外排除标准： 患者年龄超过80岁， 口服抗凝剂且国际标准化比值（INR）≦1.7， 基线NIHSS评分﹥25， 同时有卒中史和糖尿病。 这些排除标准的患者在卒中后3～4.5h时间窗用rt-PA静脉注射治疗疗效没有很好地建立起来（IIb类建议，C级证据）,需要进一步研究。;中国溶栓治疗;溶栓药物选择;发病3小时和3～4.5小时内静脉溶