《兽医药理学》第1章总论.ppt

代 谢 I期 II期 药物 无活性 活性?或? 结合 结合 药物 结合 药物 亲脂 亲水 排泄 解毒作用 (detoxication) 生物转化 3.催化酶：药物在体内的转化主要靠酶的催化作用,这些酶类可分为肝微粒体酶和非微粒体酶,以肝脏微粒体酶系最为重要。 肝微粒体混合功能氧化酶(肝药酶)。组成：细胞色素P450，细胞色素b5和辅酶(NADPH)。功能：促进多种药物和生理代谢物的生物转化 生物转化 肝药酶的特点 （1）专一性低：不仅可对许多脂溶性高的药物发挥酶促作用，也能对一些内源性生理物质起酶促作用。 （2）活性有限：数种药物合用后易达饱和，会发生竞争抑制现象。 （3）个体差异很大，除先天性遗传性的差异外，生理因素（年龄、营养状态、应激反应等）、病理因素（肝脏疾病等）均可影响它的活性。 （4）可以受某些药物的诱导：活性增加（肝药酶诱导剂）或活性减弱（肝药酶抑制剂）。 生物转化 肝药酶的诱导剂和抑制剂 (1)诱导剂：如苯巴比妥钠和苯妥英钠，能诱导酶的活性，加速自身或其它药物的代谢，使药物效应减弱。(2)抑制剂：如异烟肼和氯霉素，能抑制酶的活性，降低其它药物的代谢，使药物效应增强。 生物转化 （四）排泄 概念：药物的原型或其代谢产物通过排泄器官排出体外的过程。 　　肾排泄（主要） 　排泄途径 胆汁排泄 　　　　　　　 其它排泄途径 肾脏排泄 肾小球滤过、肾小管分泌和肾小管再吸收。 游离型药物及其代谢物、以及结合型药物都能通过肾小球过滤进入肾小管。 极性高、水溶性大的药物不易被肾小管重吸收，能顺利通过肾小管而排泄，排泄较快；脂溶性大的药物在肾小管内易被重吸收，排泄就慢。 通过近曲小管分泌的药物一般排泄较快。 尿液pH4.5-7.5，弱酸性药物在碱性尿液中解离多，再吸收少，排泄快；在酸性尿液中解离少，再吸收多，排泄慢。弱碱性药物在酸性尿中再吸收少，排泄快；在碱性尿中再吸收多，排泄慢。 排泄 根椐此规律，通过改变尿液pH而改变药物排泄速度，可用于解毒或用于增强药效。 胆汁排泄 某些药物经肝脏转化为极性较高的代谢产物后向胆管分泌。这些药物自胆汁排泄不仅百分比很大，且在胆道内的浓度也很高。从胆汁排出多的抗菌药物如利福平、四环素、红霉素有利于胆道系统感染的治疗。 药物的肝肠循环 某些药物在肝细胞与葡萄糖醛酸结合后，随胆汁排入十二指肠，部分结合型药物直接从粪便排出，但多数在肠道中经水解后再吸收入肝脏重新进入体循环，使药物的作用明显延长。（土霉素、洋地黄毒苷） 排泄 胆汁排泄 和肝肠循环 肝脏 胆管 肠道 排泄物 门静脉 排泄 其他排泄方式 乳汁排泄：乳房炎治疗药物残留。 药物从乳汁排泄的途径应引起重视,因大部分药物均可从乳汁排泄,对用作商品奶的泌乳奶牛在用药时除必须考虑对幼畜的中毒问题外,最主要的是其产品乳将关系到消费者的健康。在泌乳期使用抗生素药物、毒性较强的药物时要确定乳废弃期,在乳废弃期分泌的乳及乳制品不能作为商品出售。。 肺排泄：气体或挥发性药物的排泄器官 皮肤排泄：汗液 唾液排泄 排泄 (五)房室模型与半衰期残效期蓄积作用概念 1、房室模型 为了定量分析药物在体内的变化,药动学上采用数学模型来模拟动物机体。房室模型就是把有机体看成一个系统,并分为若干个房室,把药物在系统内转运和分布速率相同或相似的部分组合成一个房室,从而可分为一室模型和二室模型等。如给药后药物能立即均匀地分布到全身各器官组织,迅速达到动态平衡,就将整个机体看成是一个室,这就是一室模型; 当药物在体内不是均匀分布,它的分布呈现有快、有慢的分布速率时,把机体分为两个房室。血流丰富的器官,药物能以较快速率分布并迅速达到动态平衡,将这些组织器官称为中央室,如肝、心、肺、肾;药物以较慢速率分布其中的称周边室,如皮肤、肌肉、脂肪组织,这就是二室模型。 2、半衰期t1/2 指血液中药物浓度下降一半所需的时间,又称血浆半衰期或生物半衰期。常用t1/2表示。 第三节 影响药物作用因素及合理用药 药物方面的因素 机体方面的因素 饲养管理和环境因素 合理用药的原则 一、药物方面的因素 (一)药物的剂量与剂型 药物效应随着剂量的增加而增强,但也有少数药物随着剂量的加大而作用性质发生变化。如人工盐,小剂量时健胃,大剂量则表现为泻下作用。 临床用药时,除要规范用药外,还要根据病情发展调整剂量,尽可能做到剂量个体化。 剂型对药物作用的影响,主要表现在吸收快慢、多少的不同。 一般说来,气体剂型