GMP生产管理培训54.pptVIP

（五）生产操作采取措施防止污染和混淆 5、生产操作间、生产设备、容器应有所生产产品或物料的名称、批号、数量等状态标志。（物料标志、清洁标识、设备状态标识，可合理简化） 6、限定使用时间： （1）无菌药品生产直接接触药品的包材等清洗、干燥、灭菌到使用的最长储存时间。（要有规定和状态标示） 北京博恩特药业有限公司 * （五）生产操作采取措施防止污染和混淆 （2）无菌药品药液从配制到灭菌或除菌过滤的时间间隔 （3）非无菌液体制剂的配制、过滤、灌封、灭菌等过程在规定时间完成 （4）生产中药提取物、非无菌软膏剂、眼膏剂、栓剂的中间产品储存期限和条件应规定（依据稳定性考察） 北京博恩特药业有限公司 * （五）生产操作采取措施防止污染和混淆 7、其他：无菌药品、原料药、中药等特性相关要求 注：以上是生产过程控制中的必要措施 北京博恩特药业有限公司 * sefre erfre sefre erfre sefre erfre sefre erfre sefre erfre sefre erfre sefre erfre sefre erfre sefre erfre GMP对生产管理的要求 * 新版GMP与98版相比主要的变化 第一，新版GMP非常强调药品生产企业质量管理体系的建立和完善，并对此提出更加细致的要求，赋予质量管理、质量控制新的内涵和责任。比如，将变更控制、偏差处理、风险管理、纠正预防、OOS处理、质量回顾等内容作为专门的章节放到质量保证和质量控制体系中。 第二，新版GMP突出了人员的作用，强调关键人员，突出过程控制的作用，而且提高了对相应人员的要求。 北京博恩特药业有限公司 * 与98版相比主要的变化 第三，新版GMP的净化级别采用了欧盟的标准，实行ABCD四级标准。 A级相当于原来的百级； B级相当于原来的百级，有动态标准； C级相当于原来的万级，有动态标准； D级相当于原来的十万级。 第四，引入了风险管理的理念，强调了风险管理的意义。 北京博恩特药业有限公司 * 三、生产管理 GMP要求主要内容： （一）生产工艺规程、岗位操作法和标准操作规程 （二）物料平衡 （三）批生产记录 （四）批次的划分 （五）生产操作采取措施防止污染和混淆 （六）批包装记录 （七）清场 （八）目前存在的问题 北京博恩特药业有限公司 * （一）生产工艺规程、岗位操作法和标准操作规程 概念： 生产工艺规程：规定为生产一定数量成品所需起始原料和包装材料的数量，以及工艺、加工说明、注意事项、包括生产过程中控制的一个或一套文件。其内容包括：品名、剂型、处方，生产工艺的操作要求，物料、中间产品、成品的质量标准和技术参数及贮存注意事项，物料平衡的计算方法，成品容器、包装材料的要求等。 北京博恩特药业有限公司 * （一）生产工艺规程、岗位操作法和标准操作规程 生产工艺是由国家药品监督管理部门批准的，企业应按照品种申报和国家局批件制定生产工艺规程，工艺规程的修订应按规定办理审批手续。它是企业的“生产大法”。 根据验证制订的操作法和操作SOP要具体，可操作性强并符合生产实际，缩小规模化生产和试验、试生产之间的差距。 北京博恩特药业有限公司 * 生产工艺规程、岗位操作法和标准操作规程 对应GMP条款 第一百八十四条　所有药品的生产和包装均应当按照批准的工艺规程和操作规程进行操作并有相关记录，以确保药品达到规定的质量标准，并符合药品生产许可和注册批准的要求。 北京博恩特药业有限公司 * （二）物料平衡 概念：产品或物料的理论产量或理论用量与实际产量或用量之间的比较，并适当考虑可允许的正常偏差。 北京博恩特药业有限公司 * （二）物料平衡 作用：在每个关键工序计算收率并进行物料平衡，不仅是在计算生产效能，更是避免或及时发现差错与混淆的最有效方法之一。 当物料平衡的数值过高时，分析有可能是有上一批生产的物料混入本批产品，该批次产品则不能继续生产加工或出厂，必须找出原因予以解决。 北京博恩特药业有限公司 * （二）物料平衡 当物料平衡过低时，分析有可能是本批次物料存在跑料损失、混入下批次产品、丢失等多方面原因，同样不能继续加工或出厂，也必须分析原因，予以处理。 北京博恩特药业有限公司 * （二）物料平衡 影响物料平衡有关问题： 1、工艺不成熟，投料、产量不稳定，偏差较大 2、验证工作粗糙，未对物料平衡严格考察分析，限度标准过大或过小。 3、通过中间体检查替代物料平衡。 4、个别物料实际产量难以称量或计算。 北京博恩特药业有限公司 * （二）物料平衡 对物料平衡在正常范围之外的情况，要认真调查分析，得出合理解释、确认无潜在质量事故后，方可按正常产品处理。 超差原因应清楚，解释应合理，经QA确认，产品经全项检验并符合内控标