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第 39 卷第 1 期 ■专题综述 doi:10.3969/j.issn.0253-9608.2017.01.005 X染色体失活现象与机制 陆绮† 美国韦恩州立大学医学院，底特律，密歇根48201 摘要 在雌性哺乳动物的体细胞中，两条X染色体中的一条总是被异染色质化而失活，这个现象称为X染色体失活。X染色体 失活保证了性染色体上的基因剂量在雌性和雄性动物之间的平衡。它是许多生物学现象和疾病的生物学基础。本文简要介 绍了X染色体失活的现象，基本生物学概念以及潜在机理，最后介绍了与之相关的疾病，例如X染色体数量异常和伴性遗传 疾病的病理知识。 关键词 X染色体失活；长非编码RNA；Xist ；伴性遗传 养着小宠物的朋友有时会发现，自己养的 或者棕白。只有杂合体的雌猫，拥有两条X染色 小兔子、小仓鼠或者是小花猫，毛色常常有好几 体，但是一条上面带的是黄色毛基因，另一条上 种颜色，各种毛色的花斑随机分布。而且，就好 面则是棕色毛基因。在胚胎发育的早期，已经形 像人类社会中男性常着黑白灰的素色，而女性常 成了多细胞的阶段，两条X染色体要失活一条， 常衣着五彩斑斓一般，这些花斑色的小动物的性 失活的X染色体浓缩成染色较深的染色质体。有 别一般是雌性。这个有趣的生物学现象背后的机 些细胞保留黄色毛基因所在的X染色体的活性， 制是表观遗传学中一种特殊的现象：X染色体失 而有些细胞保留棕色毛基因所在的X染色体的活 活(X-Choromosome inactivation ，XCI) 。 性。而且，这些细胞再分裂出来的子代细胞，都 X 染色体失活最直观的表现可以用三色猫 保持一样的失活程序。最后出生的小猫，身上的 (calico cat)来说明。母猫身上有可能会是花花 花斑就是这里一块是黄色那里一块是棕色，这是 的，既有棕色又有黄色，而公猫只有一种颜色， 因为同一色的斑块实际上都来自于同一个前体细 棕色或者黄色。决定毛色的基因只存在于X染色 胞，并保留相同的X染色体失活的选择( 图1) 。 体上，一条X染色体只能携带一种颜色的信息。 黄色和棕色是一对等位基因，也就是说，一条X 1 X染色体失活到底是什么情况 染色体上带的要么是黄色毛基因要么是棕色毛基 在哺乳动物中，无论雄性还是雌性，体细 因。一般猫的腹部都是白色的，白色是白化基因 胞中只有一条有活性的X染色体。在雌性体细胞 起的作用，让猫本来的颜色不能显示出来。这种 内，虽然有两条X性染色体，但是为了保证X染 白化基因并不存在于性染色体上，因而不受X染 色体上的基因表达剂量在一个合适的范围内，在 色体失活的影响。 胚胎发育到原肠胚的时期，体细胞中两条X染色 对于只有一条X 染色体的公猫，它的毛色 体中的一条随机失活，这就是X染色体失活。而 要么是黄白要么是棕白。对于虽然有两条X染色 且，一旦这个细胞启动了对某一条X染色体的失 体，但是毛色基因一致的雌猫，毛色也是黄白 活进程，那么这个细胞的子代细胞都会保持对同 †通信作者，E-mail: elfia67@ 25 Chinese Journal of Nature Vol. 39 No. 1 REVIEW ARTICLE 图1 三色猫背后的遗传学原理。雌性的性染色体是XX ，标上颜色，即XX 、XX 、XX 。雄性的性染色体是XY ，标个颜色， 即XY或XY 。对于基因型为XX 、XX 的雌性，以及基因型为XY或XY 的雄性，显性基因起作用，再加上白色，身上有 两种