大学精神病学课件精神分裂症(Schizophrenia).ppt

* 。 * 第二代（非典型）抗精神病药物 5－羟色胺与多巴胺拮抗剂(serotonic　dopamine antagonists，SDA)，同时拮抗DA与5－HT作用而产生抗精神病药效的新型抗精神病药物： 利培酮(risperidone)、齐哌西酮(ziprasidone)、舍吲哚(sertindole)。 多受体作用拮抗剂： (氯氮平)、奥氮平(olanzapine)，奎硫平(quetiapine)等。 选择性D2/D3拮抗剂： 阿米舒必利（amisulpride） 第二代抗精神病药物与受体作用的特征 5-HT和DA受体拮抗剂(SDA) 5-HT2D2, D2/5-HT2的比率低（非典型的特点） 一定程度的解剖特异性（影响边缘系统和额叶皮质区，对纹状体影响小） 动物体内没有/很少致木僵和阿朴吗啡拮抗作用 D2的亲和力低 ，快速解离 不同程度的阻断去甲肾上腺素受体作用，5-HT和NA的亲和力相对较高 调节谷氨酸受体介导的功能和行为 抗精神病药阻断各种受体的临床效果 受体 作用 可能会产生的副作用 D2受体 抗精神病 EPS： 抗阳性症状 内分泌的变化： 5HT2A受体 EPS减少 性功能障碍 5HT2C受体 未知 体重增加 组胺H1受体 未知 镇静 ，胃口增加，体重增加 低血压 M受体 EPS减少 视力模糊 ，口干 ，便秘 排尿迟缓， 窦速 ，记忆功能障碍 肾上腺1受体 未知 体位性低血压 ，头晕 ，反射性心动 过速 肾上腺2受体 未知 药物间的相互作用/反应 多巴胺受体阻断剂 D1 D2 5-HT2 α M H1 5-HT/D2 阿米舒必利 - - - - - - 多巴胺/5-翔色胺阻断剂 利培酮 - +++ +++ + - 5 齐哌西酮 + +++ +++ ++ - 11.4 多受体阻断剂 氯氮平 ++ ++ +++ +++ +++ 7.9 奥氮平 ++ ++ ++ ++ +++ 2.2 思瑞康 + + + +++ - 2.1 各种第二代抗精神病药物与受体作用的特征 第一代抗精神病药与第二代 抗精神病药的比较-不良反应 氯丙嗪 硫利达嗪 氟哌啶醇 氯氮平 利培酮 奥氮平 思瑞康 EPS +-++ + +++ 0 0~ ± 0~ ± 0 剂量依赖性EPS ++ ++ +++ 0 ++ + 0 TD +++ +++ +++ 0 低 低 低 催乳素升高 ++ ++ +++ 0 ++ ± 0 抗胆碱能作用 ++ +++ ± +++ ± ++ ± 低血压 +++ +++ + +++ +~++ ± +~++ 镇静 +++ +++ + +++ + +~++ +~++ 体重增加 + + + +++ + +++ ± 0=缺乏；±=最小；+=轻度；++=中度；+++=重度 第二代抗精神病药的安全性比较 利培酮 奥氮平 思瑞康 镇静/嗜睡 + ++ - 抗胆碱副作用 0 ++ - 肥胖 + +++ - 锥体外系副作用（EPS） +a + 0/+ 迟发性运动障碍（TD） + +- +？ 癫痫发作 0 0/b 0/-b 体位性低血压 +c +c +c 粒细胞缺乏 0 ? ？ 泌乳素增加 + +a -- 0=无或与安慰剂比较无明显差异；+=轻微；++=适中；+++=明显；？=资料不足 A=锥体外系副作用与剂量有关；b=特别在老年人；c=暂时地 第二代抗精神病药物临床疗效比较 阳性 阴性 认知 心境 利培酮 + + + + 奥氮平 + + + + 奎硫平 + + + + 氯氮平 + + + + 第二代与第一代抗精神病药疗效的比较：Meta分析 利培酮的总体疗效以及对阳性症状的疗效与氟哌啶醇相当，对阴性症状的疗效优于氟哌啶醇 奥氮平的总体疗效以及对阳性症状的疗效与氟哌啶醇相当，对阴性症状的疗效优于氟哌啶醇 思瑞康的总体疗效以及对阳性症状的疗效与氟哌啶醇相当，对阴性症状、情感症状的疗效优于氟哌啶醇 新型抗精神病药 对阴性症状疗效的比较 非典型抗精神病药的药动学与治疗剂